【安而順適應(yīng)癥】
預(yù)防存在以下一個(gè)或多個(gè)危險(xiǎn)因素的成人非瓣膜性房顫患者(NVAF)的卒中和體循環(huán)栓塞(SEE)：
·先前曾有卒中、短暫性腦缺血發(fā)作或體循環(huán)栓塞
·左心室射血分?jǐn)?shù)＜40％
·伴有癥狀的心力衰竭，紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級≥2級
·年齡≥75歲
·年齡≥65歲，且伴有以下任一疾病：糖尿病、冠心病或高血壓
治療急性深靜脈血栓形成(DVT)和/或肺栓塞(PE)以及預(yù)防相關(guān)死亡。
預(yù)防復(fù)發(fā)性深靜脈血栓形成(DVT)和/或肺栓塞(PE)以及相關(guān)死亡。
【安而順用法用量】
口服，應(yīng)用水整粒吞服，餐時(shí)或餐后服用均可。如果出現(xiàn)胃腸道癥狀，建議隨餐服用安而順和/或服用質(zhì)子泵抑制劑，例如泮托拉唑。請勿打開膠囊。
預(yù)防存在一個(gè)或多個(gè)危險(xiǎn)因素的成人非瓣膜性房顫患者(NVAF)的卒中和SEE(SPAF)：
成人的推薦劑量為每日口服300mg，即每次150mg(75mg膠囊2粒)，每日兩次。應(yīng)維持長期的治療。
治療急性深靜脈血栓形成(DVT)和/或肺栓塞(PE)以及預(yù)防相關(guān)死亡：
成人的推薦劑量為每日口服300mg，即每次150mg(75mg膠囊2粒)，每日兩次。應(yīng)在接受至少5天的腸外抗凝劑治療后開始。
預(yù)防復(fù)發(fā)性深靜脈血栓形成(DVT)和/或肺栓塞(PE)以及相關(guān)死亡：
成人的推薦劑量為每日口服300mg，即每次150mg(75mg膠囊2粒)，每日兩次。
治療急性深靜脈血栓形成(DVT)和/或肺栓塞(PE)、預(yù)防相關(guān)死亡、預(yù)防復(fù)發(fā)性深靜脈血栓形成(DVT)和/或肺栓塞(PE)以及相關(guān)死亡：治療持續(xù)時(shí)間應(yīng)在仔細(xì)評估治療獲益與出血風(fēng)險(xiǎn)后根據(jù)個(gè)體情況確定。基于短暫性風(fēng)險(xiǎn)因素(例如最近手術(shù)、創(chuàng)傷、制動(dòng))應(yīng)進(jìn)行短期治療(至少3個(gè)月)，基于永久性風(fēng)險(xiǎn)因素或特發(fā)性DVT或PE應(yīng)進(jìn)行長期治療。
SPAF，DVT/PE患者的劑量調(diào)整：
對于下列患者，安而順的推薦劑量為每日口服220mg，即每次一粒110mg的膠囊，每日兩次：
●80歲及以上年齡的患者
●同時(shí)接受維拉帕米治療的患者
對于下列患者群體，應(yīng)基于患者血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)和出血風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體評估，選擇安而順每日300mg或220mg的劑量：
●年齡在75-80歲之間的患者
●中度腎功能受損的患者
●胃炎、食管炎或胃食管反流的患者
●其他出血風(fēng)險(xiǎn)增加的患者
對于DVT/PE，安而順推薦劑量為每日口服220mg，即每次一粒110mg的膠囊，每日兩次，該劑量基于藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)分析，并未在臨床環(huán)境中進(jìn)行研究。
詳見下文。
老年人(SPAF，DVT/PE)
對于年齡為75-80歲之間的患者應(yīng)采用每日300mg的劑量，即每次150mg(75mg膠囊2粒)，每日兩次。當(dāng)血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)較低而出血風(fēng)險(xiǎn)較高時(shí)，可考慮每日220mg的劑量，即每次一粒110mg的膠囊，每日兩次，由醫(yī)生酌情自行決定。
對于年齡為80歲及以上的患者，由于其出血風(fēng)險(xiǎn)增加，因此應(yīng)采用每日220mg的劑量，即每次一粒110mg的膠囊，每日兩次。
由于腎功能受損在老年人(＞75歲)中較為常見，因此在開始安而順治療前應(yīng)通過計(jì)算肌酐清除率(CrCL)對腎功能進(jìn)行評估，并以此排除重度腎功能受損(即CrCL＜30mL/min)的患者。對于采用安而順治療的患者，在治療過程中，當(dāng)存在腎功能可能出現(xiàn)下降或惡化的臨床狀況時(shí)(如血容量不足、脫水，以及有一些特定的合并用藥)，應(yīng)當(dāng)每年至少進(jìn)行一次腎功能評估。
具有出血風(fēng)險(xiǎn)的患者(SPAF，DVT/PE)
對于出血風(fēng)險(xiǎn)增加的患者，應(yīng)進(jìn)行密切的臨床監(jiān)測(以查看是否出現(xiàn)出血或貧血體征)。在對個(gè)體患者的潛在受益和風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估之后，醫(yī)生可酌情自行決定是否調(diào)整劑量。凝血試驗(yàn)可能有助于確定患者的出血風(fēng)險(xiǎn)增加是否為達(dá)比加群暴露量過大而導(dǎo)致。當(dāng)具有高出血風(fēng)險(xiǎn)的患者確定為達(dá)比加群暴露量過大時(shí)，推薦采用每日220mg的劑量，即每次一粒110mg的膠囊，每日兩次。若出現(xiàn)臨床相關(guān)性出血應(yīng)中斷治療。
對于胃炎、食管炎或胃食管反流患者，由于其發(fā)生主要胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn)增加，因此應(yīng)考慮每日220mg的劑量，即每次一粒110mg的膠囊，每日兩次。
腎功能受損(SPAF，DVT/PE)
在開始安而順治療前，應(yīng)通過計(jì)算肌酐清除率對腎功能進(jìn)行評估，并以此排除重度腎功能損害的患者(即CrCL＜30mL/min)。尚無數(shù)據(jù)支持在重度腎功能損害患者(CrCL＜30mL/min)中用藥；不推薦在這些人群中給予安而順治療(參見[禁忌])。
在治療過程中，當(dāng)存在腎功能可能出現(xiàn)下降或惡化的臨床狀況時(shí)(如血容量不足、脫水，以及有一些特定的合并用藥)，應(yīng)當(dāng)對腎功能進(jìn)行評估。
達(dá)比加群可經(jīng)透析清除；臨床試驗(yàn)中的該方法應(yīng)用于臨床的經(jīng)驗(yàn)有限。
對于輕度腎功能受損(CrCL50-≤80mL/min)的患者，不需要進(jìn)行劑量調(diào)整。對于中度腎功能受損(CrCL30-50mL/min)的患者，推薦的安而順劑量為300mg，即每次150mg(75mg膠囊2粒)，每日兩次。然而，對于高出血風(fēng)險(xiǎn)的患者，應(yīng)考慮將安而順劑量減為220mg，即每次一粒110mg的膠囊，每日兩次。建議對腎功能受損患者進(jìn)行密切的臨床監(jiān)測。
體重(SPAF，DVT/PE)
基于現(xiàn)有的臨床數(shù)據(jù)和動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，無需進(jìn)行劑量調(diào)整，但是對于體重＜50kg的患者建議進(jìn)行密切的臨床監(jiān)測。
性別(SPAF，DVT/PE)
基于現(xiàn)有的臨床數(shù)據(jù)和動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，無需進(jìn)行劑量調(diào)整。
其他藥物的轉(zhuǎn)換治療
從安而順轉(zhuǎn)換為腸道外抗凝治療
從安而順轉(zhuǎn)換為腸道外抗凝治療應(yīng)在安而順末次給藥12小時(shí)之后進(jìn)行。
從腸道外抗凝治療轉(zhuǎn)換為安而順治療
應(yīng)在下一次治療時(shí)間前2小時(shí)內(nèi)服用安而順，如果患者正在接受維持治療(如靜脈給予普通肝素)，則應(yīng)在停藥時(shí)服用安而順。
從維生素K拮抗劑轉(zhuǎn)換為安而順治療
應(yīng)停用維生素K拮抗劑。當(dāng)INR(凝血酶原國際標(biāo)準(zhǔn)化比值)＜2.0時(shí)，可立即給予安而順治療。
從安而順轉(zhuǎn)換為維生素K拮抗劑治療
應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者的肌酐清除率決定何時(shí)開始維生素K拮抗劑(VKA)治療：
·當(dāng)CrCL≥50ml/min時(shí)，在安而順停藥前3天開始給予VKA治療；
·當(dāng)30ml/min≤CrCL＜50ml/min時(shí)，在安而順停藥前2天給予VKA治療。
其他
心臟復(fù)律
心臟復(fù)律過程中，可維持安而順治療。
用于治療房顫的導(dǎo)管消融
在接受安而順每日兩次150mg(75mg膠囊2粒)治療的房顫患者中，可進(jìn)行導(dǎo)管消融。無需暫停安而順的治療。
遺漏服藥
若距下次用藥時(shí)間大于6小時(shí)，仍能服用安而順漏服的劑量。如果距下次用藥不足6小時(shí)，則應(yīng)忽略漏服的劑量。不可為彌補(bǔ)漏服劑量而使用雙倍劑量的藥物。
使用/操作說明
瓶裝開啟后，干燥劑應(yīng)置原瓶中，請勿丟棄。
【安而順注意事項(xiàng)】
肝功能損害
房顫相關(guān)性卒中和SEE預(yù)防的臨床試驗(yàn)中排除了肝酶增高＞2ULN(正常值上限)的患者。對這一患者亞組無治療經(jīng)驗(yàn)，所以不推薦該人群使用安而順。
出血風(fēng)險(xiǎn)
與其他所有抗凝藥物一樣，出血風(fēng)險(xiǎn)增高時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎使用安而順。在接受安而順治療的過程中，任何部位都可能發(fā)生出血。如果出現(xiàn)難以解釋的血紅蛋白和/或紅細(xì)胞壓積或血壓的下降，應(yīng)注意尋找出血部位。
如果出現(xiàn)危及生命或無法控制的出血，當(dāng)需要快速逆轉(zhuǎn)達(dá)比加群的抗凝效應(yīng)時(shí)，可使用特定的逆轉(zhuǎn)藥物(依達(dá)賽珠單抗注射液)(參見“手術(shù)和操作”、“手術(shù)前”和[藥物過量]。)
以下因素與達(dá)比加群血藥濃度增高有關(guān)：腎功能下降(CrCL30～50mL/min)、年齡≥75歲、低體重＜50kg或聯(lián)合使用強(qiáng)效P-gp抑制劑(如：胺碘酮、奎尼丁或維拉帕米)(參見[用法用量]、[藥物相互作用]和[藥代動(dòng)力學(xué)])。
聯(lián)合應(yīng)用替格瑞洛會(huì)使達(dá)比加群的暴露量增加，并且可能表現(xiàn)出藥效學(xué)相互作用，結(jié)果導(dǎo)致出血風(fēng)險(xiǎn)增加(參見[藥物相互作用])。
在一項(xiàng)預(yù)防非瓣膜性房顫成人患者的卒中和SEE研究中，達(dá)比加群與胃腸道(GI)大出血發(fā)生率較高相關(guān)，安而順150mg每日兩次給藥后，大出血發(fā)生率出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的增加，這種風(fēng)險(xiǎn)增加出現(xiàn)于老年患者(≥75歲)中。使用乙酰水楊酸(ASA)、氯吡格雷或非甾體抗炎藥(NSAID)及存在食管炎、胃炎或需要使用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)或組胺2(H2)-阻滯劑治療的胃食管反流會(huì)增加胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn)。在這些房顫患者中，應(yīng)考慮安而順的劑量為每日220mg，即服用1粒110mg膠囊，每日兩次(參見[用法用量])。可考慮使用PPI預(yù)防GI出血。
聯(lián)合應(yīng)用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)或選擇性5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)的患者，出血風(fēng)險(xiǎn)可能增加(參見[藥物相互作用])。
建議在整個(gè)治療期內(nèi)進(jìn)行密切臨床監(jiān)測(監(jiān)測出血或貧血的體征)，尤其是當(dāng)存在合并危險(xiǎn)因素時(shí)(參見[藥理毒理])。
表3總結(jié)了可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)的因素。請同時(shí)參見[禁忌]中的禁忌癥。
表3可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)的因素
藥效學(xué)和動(dòng)力學(xué)因素 年齡≥75歲
增加達(dá)比加群血藥濃度的因素 主要：
·中度腎功能損害(30～50ml/minCrCL)
·聯(lián)合使用P-gp抑制劑(一些P-gp抑制劑為禁忌，參見[禁忌]和[藥物相互作用])
次要：
·低體重(＜50kg)
藥效學(xué)相互作用 ·ASA
·NSAID
·氯吡格雷
·SSRIs或SNRIs
·其他可能減弱止血功能的藥物
有特殊出血風(fēng)險(xiǎn)的疾病/操作 ·先天性或獲得性凝血功能異常
·血小板減少或功能性血小板缺陷
·近期活檢或大創(chuàng)傷
·細(xì)菌性心內(nèi)膜炎
·食管炎、胃炎或胃食管反流
當(dāng)存在顯著增大出血風(fēng)險(xiǎn)的病變、狀況、操作和/或藥物治療(例如NSAIDs，抗血小板藥物，SSRIs和SNRIs，參見[藥物相互作用])時(shí)，需謹(jǐn)慎地進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)獲益評估。安而順僅用于獲益大于出血風(fēng)險(xiǎn)時(shí)。
安而順不需要常規(guī)抗凝監(jiān)測。但是，達(dá)比加群相關(guān)抗凝作用檢測可能有助于避免在其他危險(xiǎn)因素存在時(shí)達(dá)比加群的過高暴露。服用安而順的患者的INR檢測是不可靠的，可能會(huì)有INR升高的假陽性報(bào)告。因此不應(yīng)進(jìn)行INR檢測。稀釋凝血酶時(shí)間(dTT)，蛇靜脈酶凝結(jié)時(shí)間(ECT)和活化部分凝血活酶時(shí)間(aPTT)可能提供有效的信息，但這些檢查未標(biāo)準(zhǔn)化，解釋結(jié)果時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎(參見[藥理毒理])。可通過ECT或TT對達(dá)比加群相關(guān)的抗凝作用進(jìn)行評價(jià)。如果無法檢測ECT或TT，則可使用aPTT對安而順的抗凝活性進(jìn)行大致評估。
表4顯示了可能提示出血風(fēng)險(xiǎn)增高的抗凝檢測指標(biāo)的下限。
表4可能提示出血風(fēng)險(xiǎn)增高的抗凝檢測指標(biāo)的下限
檢測指標(biāo)(下限值)
dTT[ng/ml] ＞200
ECT[正常上限的x倍] ＞3
aPTT[正常上限的x倍] ＞2
INR 不應(yīng)進(jìn)行
(參見[藥理毒理])
發(fā)生急性腎功能衰竭的患者應(yīng)停用安而順(參見[禁忌])。
體重＜50Kg的患者中數(shù)據(jù)有限(參見[藥代動(dòng)力學(xué)])。
如發(fā)生嚴(yán)重出血，應(yīng)停止治療，并調(diào)查出血來源(參見[藥物過量])。
可能導(dǎo)致出血風(fēng)險(xiǎn)增加的藥物不應(yīng)與安而順聯(lián)合給予，或應(yīng)謹(jǐn)慎給予(參見[藥物相互作用])。
急性缺血性卒中治療中溶栓藥物的使用
急性缺血性卒中的治療時(shí)，如果患者的dTT、ECT或aPTT未超過當(dāng)?shù)貐⒖贾档恼�常上限，可考慮使用溶栓藥物。
與P-gp誘導(dǎo)物的相互作用
預(yù)計(jì)安而順與P-gp誘導(dǎo)物(如：利福平、貫葉連翹(金絲桃)、卡馬西平、或苯妥英等)聯(lián)合使用會(huì)降低達(dá)比加群血藥濃度，因此應(yīng)該避免聯(lián)合使用(參見[藥物相互作用]和[藥代動(dòng)力學(xué)])。
手術(shù)和操作
手術(shù)或有創(chuàng)操作會(huì)增加使用安而順患者的出血風(fēng)險(xiǎn)。因此，接受外科手術(shù)時(shí)可能需暫時(shí)停用安而順。
患者在心臟復(fù)律期間可繼續(xù)接受安而順治療。在因房顫進(jìn)行導(dǎo)管消融的患者中，可維持安而順治療(150mg每日兩次)(參見[用法用量])。
如果進(jìn)行急診手術(shù)或緊急操作，當(dāng)需要快速逆轉(zhuǎn)抗凝效應(yīng)時(shí)，可使用達(dá)比加群酯膠囊的特定逆轉(zhuǎn)藥物(依達(dá)賽珠單抗注射液)。
逆轉(zhuǎn)達(dá)比加群治療效果可使患者暴露于基礎(chǔ)疾病所致的血栓風(fēng)險(xiǎn)。如果患者的臨床狀況穩(wěn)定，且已經(jīng)實(shí)現(xiàn)充分止血，可在給予依達(dá)賽珠單抗注射液后24小時(shí)恢復(fù)達(dá)比加群酯膠囊治療。
當(dāng)因?yàn)椴僮鞫鴷簳r(shí)停用安而順治療時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎，并進(jìn)行抗凝監(jiān)測。腎功能損害患者的達(dá)比加群清除可能需要花費(fèi)較長時(shí)間(參見[藥代動(dòng)力學(xué)])。在任何操作之前必須考慮到這一點(diǎn)。在這類情況下，凝血檢查(參見[注意事項(xiàng)]和[藥理毒理])可能有助于測定止血功能是否仍然受損。
手術(shù)前
表5總結(jié)了有創(chuàng)或手術(shù)操作前停藥標(biāo)準(zhǔn)。
表5有創(chuàng)或手術(shù)操作前停藥標(biāo)準(zhǔn)
腎功能
(CrCL，ml/min) 半衰期估計(jì)值(小時(shí)) 擇期手術(shù)前停用達(dá)比加群
出血風(fēng)險(xiǎn)高或大手術(shù) 標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)
≥80 ～13 2天前 24小時(shí)前
＞50～＜80 ～15 2～3天前 1～2天前
＞30～＜50 ～18 4天前 2～3天前(＞48小時(shí))
緊急手術(shù)/操作
急診手術(shù)或緊急操作：
當(dāng)需要快速逆轉(zhuǎn)抗凝效應(yīng)時(shí)，可使用達(dá)比加群酯膠囊的特定逆轉(zhuǎn)藥物(依達(dá)賽珠單抗注射液)(參見“手術(shù)和操作”)。
應(yīng)暫時(shí)停用安而順。在可能的情況下應(yīng)延遲緊急手術(shù)/操作至末次給藥后至少12小時(shí)。如果不能推遲手術(shù)，可能會(huì)存在出血風(fēng)險(xiǎn)增加(心臟復(fù)律請參見[用法用量])。
椎管內(nèi)麻醉/硬膜外麻醉/腰椎穿刺
接受椎管內(nèi)麻醉或行脊椎穿刺的安而順治療患者可能會(huì)出現(xiàn)硬膜外或脊椎血腫。這些血腫可能會(huì)導(dǎo)致長期或者永久性癱瘓。應(yīng)頻繁監(jiān)測患者的神經(jīng)功能損害體征和癥狀，如果觀察到上述體征和癥狀，則立即給予治療。對于接受或者需要接受抗凝血治療的患者，在進(jìn)行椎管內(nèi)干預(yù)之前應(yīng)考慮其獲益和風(fēng)險(xiǎn)。尚不詳達(dá)比加群酯給藥與椎管內(nèi)操作的最佳時(shí)機(jī)。
椎管內(nèi)麻醉等操作可能需要徹底止血。
外傷或反復(fù)穿刺以及硬膜外導(dǎo)管使用時(shí)間延長可能增加椎管或硬膜外血腫的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。在拔除導(dǎo)管后，應(yīng)至少間隔2小時(shí)方可給予首劑安而順。需要密切監(jiān)測這些患者的神經(jīng)系統(tǒng)體征和椎管或硬膜外血腫癥狀。
出血風(fēng)險(xiǎn)增加的手術(shù)后患者
有出血風(fēng)險(xiǎn)的患者或有過量暴露風(fēng)險(xiǎn)的患者，尤其是中度腎功能損害的患者(CrCL30～50ml/min)，治療時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎(參見[注意事項(xiàng)]和[藥理毒理])。應(yīng)在完全止血后重新開始治療。
高手術(shù)死亡風(fēng)險(xiǎn)和存在血栓栓塞事件的內(nèi)在危險(xiǎn)因素的患者
這些患者使用達(dá)比加群的有效性和安全性數(shù)據(jù)有限，因此，他們在使用安而順時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
心肌梗死
在Ⅲ期研究RE-LY中，達(dá)比加群酯膠囊110mg每日兩次、達(dá)比加群酯膠囊150mg每日兩次和華法林，心肌梗死(MI)的總體年化事件率分別為0.82％、0.81％和0.64％。在以下亞組人群中發(fā)生心肌梗死的絕對風(fēng)險(xiǎn)最高，與治療藥物無關(guān)，且各亞組的相對風(fēng)險(xiǎn)相似：既往曾有心肌梗死的患者、年齡≥65歲且伴有糖尿病或冠脈疾病的患者、左心室射血分?jǐn)?shù)＜40％的患者、中度腎功能損害的患者。此外，聯(lián)合服用ASA+氯吡格雷或單獨(dú)服用氯吡格雷的患者，也觀察到了較高的心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)。
對駕駛和操作機(jī)器能力的影響
安而順對駕駛和操作機(jī)器的能力無影響或有可以忽略的影響。
【安而順禁忌】·已知對活性成份或安而順任一輔料過敏者。
·重度腎功能損害(CrCL＜30ml/min)患者(參見[用法用量])。
·臨床上顯著的活動(dòng)性出血。
·有大出血顯著風(fēng)險(xiǎn)的病變或狀況，如當(dāng)前或近期消化道潰瘍，高出血風(fēng)險(xiǎn)的惡性贅生物，近期腦或脊髓損傷，近期腦、脊髓或眼部手術(shù)，近期顱內(nèi)出血，已知或可疑的食道靜脈曲張，動(dòng)靜脈畸形，血管動(dòng)脈瘤或主要脊柱內(nèi)或腦內(nèi)血管異常。
·聯(lián)合應(yīng)用任何其他抗凝藥物，如普通肝素(UFH)，低分子肝素(依諾肝素、達(dá)肝素等)，肝素衍生物(磺達(dá)肝癸鈉等)，口服抗凝藥(華法林、利伐沙班、阿哌沙班等)，除非在由該種治療轉(zhuǎn)換至安而順或反之(參見[用法用量])，以及UFH用于維持中心靜脈或動(dòng)脈置管通暢的必要?jiǎng)┝?參見[藥物相互作用])的這些情況下。
·有預(yù)期會(huì)影響存活時(shí)間的肝功能損害或肝病。
·聯(lián)合使用環(huán)孢菌素、全身性酮康唑、伊曲康唑和決奈達(dá)隆(參見[藥物相互作用])。
·需要抗凝治療的人工心臟瓣膜(參見[注意事項(xiàng)])。
【安而順性狀】
安而順為膠囊劑，內(nèi)容物為類白色至黃色顆粒。
【安而順有效期】
24個(gè)月，瓶蓋開啟后應(yīng)在4個(gè)月內(nèi)服用完。
【安而順批準(zhǔn)文號(hào)】
國藥準(zhǔn)字H20203097
【安而順生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司.
生產(chǎn)地址：江蘇省連云港市郁州南路369號(hào)