【伏立康唑膠囊適應(yīng)癥】
伏立康唑膠囊是一種廣譜的三唑類抗真菌藥，其適應(yīng)癥如下：
治療侵襲性曲霉病。
治療非中性粒細(xì)胞減少患者中的念珠菌血癥。
治療對(duì)氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴(yán)重侵襲性感染(包括克柔念珠菌)。
治療由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴(yán)重感染。
伏立康唑膠囊應(yīng)主要用于治療免疫缺陷患者中進(jìn)行性的、可能威脅生命的患者。

【伏立康唑膠囊用法用量】
伏立康唑膠囊應(yīng)至少在飯前1小時(shí)或者飯后1小時(shí)后服用。
使用伏立康唑治療前或治療期間應(yīng)監(jiān)測(cè)血電解質(zhì)，如存在低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥等電解質(zhì)紊亂應(yīng)予以糾正（參見(jiàn)注意事項(xiàng)）。
成人用藥
靜脈滴注和口服的互換用法
無(wú)論是靜脈滴注或是口服給藥，首次給藥時(shí)第一天均應(yīng)給予首次負(fù)荷劑量，以使其血藥濃度在給藥第一天即接近于穩(wěn)態(tài)濃度。由于口服片劑和生物利用度很高（96％），所以在有臨床指征時(shí)靜脈滴注和口服兩種給藥途徑可以互換。
詳細(xì)劑量見(jiàn)說(shuō)明書(shū)

序貫療法
靜脈滴注和口服給藥尚可以進(jìn)行序貫治療，此時(shí)口服給藥無(wú)需給予負(fù)荷劑量，因?yàn)榇饲办o脈滴注給藥已經(jīng)使伏立康唑血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)。推薦劑量如說(shuō)明書(shū)：
注：*口服維持劑量：體重≥40kg者，每12小時(shí)1次，每次200mg；體重＜40kg的成年患者，每12小時(shí)1次，每次100mg。
療程
療程視患者用藥后的臨床和微生物學(xué)反應(yīng)而定。靜脈用藥的療程不宜超過(guò)6個(gè)月。
劑量調(diào)整
在使用伏立康唑膠囊治療過(guò)程中，醫(yī)生應(yīng)當(dāng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其潛在的不良反應(yīng)，并根據(jù)患者具體情況及時(shí)調(diào)整藥物方案，參見(jiàn)不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)。
口服給藥：如果患者治療反應(yīng)欠佳，口服給藥的維持劑量可以增加到每日2次，每次300mg；體重小于40kg的患者口服劑量可增加至每日2次，每次150mg。如果患者不能耐受上述較高的劑量，口服給藥的維持劑量可以每次減50mg，逐漸減到每日2次，每次200mg（體重小于40kg的患者減到每日2次，每次100mg）。與苯妥因合用時(shí)，伏立康唑的口服維持劑量應(yīng)從200mg每日兩次，增加到400mg每日兩次（體重小于40kg的患者劑量應(yīng)從100mg每日兩次，增加到200mg每日兩次）。參見(jiàn)注意事項(xiàng)和藥物相互作用。與利福布汀合用時(shí)，伏立康唑的口服維持劑量應(yīng)從200mg每日兩次，增加到350mg每日兩次（體重小于40kg的患者劑量應(yīng)從100mg每日兩次，增加到200mg每日兩次）。參見(jiàn)注意事項(xiàng)和藥物相互作用。靜脈給藥：如果患者不能耐受每日2次，每次4mg/kg靜脈滴注，可減為每日2次，每次3mg/kg。與苯妥英或利福布汀合用時(shí)，建議伏立康唑的靜脈維持劑量增加為每日靜脈滴注2次，每次5mg/kg，參見(jiàn)注意事項(xiàng)和藥物相互作用。
老年人用藥
老年人應(yīng)用伏立康唑膠囊時(shí)無(wú)需調(diào)整劑量。參見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)。
腎功能損害者用藥腎功能障礙對(duì)伏立康唑膠囊口服給藥的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響。因此，腎功能輕度減退至重度減退的患者應(yīng)用伏立康唑膠囊均無(wú)需調(diào)整劑量。參見(jiàn)藥理毒理。
中度到嚴(yán)重腎功能減退（肌酐清除率＜50ml/min）的患者應(yīng)用伏立康唑膠囊時(shí)，可發(fā)生賦形劑磺丁倍他環(huán)糊精鈉（SBECD）蓄積。此種患者宜選用口服給藥。除非應(yīng)用靜脈制劑的利大于弊。這些患者靜脈給藥時(shí)必須密切監(jiān)測(cè)血清肌酐水平，如有異常增高應(yīng)考慮改為口服給藥。
伏立康唑可經(jīng)血液透析清除，清除率為121ml/min。4小時(shí)血液透析清除的藥量有限，不必因此調(diào)整劑量。靜脈制劑的賦形劑磺丁倍他環(huán)糊精鈉（SBECD）在血液透析中的清除率為55ml/min。
肝功能損害者用藥
急性肝損害者（谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT/GOT和谷草轉(zhuǎn)氨酶AST/GST增高）無(wú)需調(diào)整劑量，但應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測(cè)肝功能以觀察是否進(jìn)一步升高。
建議輕度到中度肝硬化患者（Child-PughA和B）伏立康唑的負(fù)荷劑量不變，但維持劑量減半。
目前尚無(wú)重度肝硬化者（Child-PughC）應(yīng)用伏立康唑膠囊的研究。
有報(bào)道伏立康唑膠囊與肝功能化驗(yàn)異常增高和肝損害的體征（如黃疸）有關(guān)，因此嚴(yán)重肝功能損害的患者應(yīng)用伏立康唑膠囊時(shí)必須權(quán)衡利弊。當(dāng)利益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)方可使用。肝功能損害的患者應(yīng)用伏立康唑膠囊時(shí)必須密切監(jiān)測(cè)藥物毒性。參見(jiàn)不良反應(yīng)。
兒童用藥
伏立康唑在2歲以下兒童的安全性和有效性尚未建立。因此不推薦2歲以下的兒童使用伏立康唑。
2歲到＜12歲的兒童中推薦的維持用藥方案如說(shuō)明書(shū)：
*基于對(duì)82例2歲到＜12歲的免疫缺陷患者的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析結(jié)果。
**基于對(duì)47例2歲到＜12歲的免疫缺陷患者的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析結(jié)果。
尚未對(duì)肝功能或腎功能不全的2歲到＜12歲的兒童患者應(yīng)用伏立康唑膠囊還沒(méi)有進(jìn)行研究。
對(duì)于兒童的這些推薦劑量是基于伏立康唑干混懸劑的研究結(jié)果。尚未在兒童人群中研究伏立康唑干混懸劑和膠囊劑的生物等效性。通常認(rèn)為兒童胃腸轉(zhuǎn)移時(shí)間有限，故膠囊劑在兒童人群中的吸收可能與成人不同。因此推薦2-＜12歲的兒童使用伏立康唑干混懸劑。
如果兒童患者不能耐受7mg/kg每日2次的靜脈用藥，根據(jù)群體藥代動(dòng)力學(xué)分析和以往的臨床經(jīng)驗(yàn)，可以考慮從7mg/kg減量到4mg/kg每日2次。這個(gè)劑量相當(dāng)于成年人中3mg/kg每日2次的暴露量。
在治療性研究中共入選年齡為12-18歲的侵襲性曲霉病患者22例，給予伏立康唑的維持劑量，即每12小時(shí)1次，每次4mg/kg，12例（55％）患者治療有效。
青少年（12歲到16歲）
伏立康唑膠囊在青少年中的用藥劑量應(yīng)同成人。
在治療研究中，對(duì)伏立康唑在青少年中的藥代動(dòng)力學(xué)特性研究的很少。

【伏立康唑膠囊注意事項(xiàng)】
?警告
過(guò)敏反應(yīng)：已知對(duì)其他唑類藥物過(guò)敏者慎用伏立康唑膠囊(參見(jiàn)不良反應(yīng))。
心血管系統(tǒng)：
括伏立康唑在內(nèi)的一些唑類藥物與QT間期延長(zhǎng)有關(guān)。已有報(bào)道極少數(shù)使用伏立康唑膠囊的患者發(fā)生了尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速。這些患者均伴有一些危險(xiǎn)因素，例如曾經(jīng)接受過(guò)的化療具有心臟毒性、心肌病、低鉀血癥或同時(shí)使用其他可能會(huì)誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速的藥物。因此在伴有心律失常危險(xiǎn)因素的患者中需慎用伏立康唑。例如：
先天性或獲得性QT間期延長(zhǎng)
心肌病，特別是存在心力衰竭者
竇性心動(dòng)過(guò)緩
有癥狀的心律失常
同時(shí)使用已知能延長(zhǎng)QT間期的藥物
在使用伏立康唑治療前或治療期間應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)血電解質(zhì)，如存在低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥等電解質(zhì)紊亂則應(yīng)糾正(參見(jiàn)用法用量)。一項(xiàng)研究表明，單次給予健康志愿者相當(dāng)于4倍常規(guī)劑量的伏立康唑，未發(fā)現(xiàn)有受試者Q-T間期超過(guò)500毫秒這一潛在臨床相關(guān)的閾值(參見(jiàn)藥理毒理)。
視覺(jué)障礙：療程超過(guò)28天時(shí)伏立康唑?qū)σ曈X(jué)功能的影響尚不淸楚。如果連續(xù)治療超過(guò)28天，需監(jiān)測(cè)視覺(jué)功能，包括視敏度、視力范圍以及色覺(jué)。
肝毒性：在臨床試驗(yàn)中，伏立康唑治療組中嚴(yán)重的肝臟不良反應(yīng)并不常見(jiàn)(包括肝炎、膽汁瘀積和致死性的暴發(fā)性肝衰竭)。肝毒性反應(yīng)的病例主要發(fā)生在伴有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病(主要為惡性血液病)的患者中。肝臟反應(yīng)。包括肝炎和黃疸，可以發(fā)生在無(wú)其它確定危險(xiǎn)因素的患者中。通常停藥后肝功能異常即能恢復(fù)。
監(jiān)測(cè)肝功能：患者在伏立康唑治療初以及治療中發(fā)生肝功能異常時(shí)均必需常規(guī)監(jiān)測(cè)肝功能，以防發(fā)生更嚴(yán)重的肝臟損害。監(jiān)測(cè)應(yīng)包括肝功能的實(shí)驗(yàn)室檢查(特別是肝功能化驗(yàn)和膽紅素)。如果臨床癥狀體征與肝病發(fā)展相一致，應(yīng)該考慮停藥。在兒童和成年人中均需進(jìn)行肝功能監(jiān)測(cè)。
腎臟的不良反應(yīng)：有報(bào)道重癥患者應(yīng)用伏立康唑膠囊時(shí)可能發(fā)生急性腎衰竭。接受伏立康唑治療的患者有可能也同時(shí)合用具有腎毒性的藥物或合并腎功能減退的其它疾病。
監(jiān)測(cè)腎功能：應(yīng)用伏立康唑膠囊時(shí)需要監(jiān)測(cè)腎功能，其中包括實(shí)驗(yàn)室檢査，特別是血肌酐值。
皮膚反應(yīng)：在治療中罕有發(fā)生嚴(yán)重皮膚反應(yīng)者，如Stevens-Johnson綜合征。如果患者出現(xiàn)皮疹需嚴(yán)密觀察，若皮損加重，則必須停藥。另外伏立康唑膠囊可導(dǎo)致光過(guò)敏皮膚反應(yīng)，特別是在長(zhǎng)期治療時(shí)。建議吿知患者在應(yīng)用伏立康唑膠囊治療時(shí)應(yīng)避免強(qiáng)烈的陽(yáng)光照射。
孕婦：伏立康唑應(yīng)用于孕婦時(shí)可導(dǎo)致胎兒損害。
生殖研究表明：在10mg/kg(按照mg/㎡計(jì)算，相當(dāng)于0.3倍的推薦維持劑量)的劑量下，伏立康唑?qū)Υ笫笥兄禄�作�?腭裂、腎積水/輸尿管積水)。在100mg/kg(6倍維持劑量)的劑量下，伏立康唑?qū)ν米泳哂信咛ザ拘裕瑢?duì)大鼠的其他影響包括骶尾骨、顱骨、恥骨、舌骨和多數(shù)肋骨的骨化減弱、胸骨節(jié)異常和輸尿管/腎盂擴(kuò)張。任何劑量的伏立康唑都可使懷孕大鼠血雌二醇水平降低。在10mg/kg劑量下，伏立康唑還可使大鼠妊娠時(shí)間延長(zhǎng)，難產(chǎn)，導(dǎo)致圍產(chǎn)期幼鼠死亡率增高。此外，伏立康唑可使兔子的胚胎死亡率增商，胎兒體重降低，骨骼變異率增高、頸肋和胸骨體外的骨化點(diǎn)增多。
如在孕期使用伏立康唑，或在用藥期間懷孕，應(yīng)告知患者伏立康唑膠囊對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)。
兒科用藥：伏立康唑膠囊在2歲以下兒童中的安全性和有效性尚未建立(參見(jiàn)不良反應(yīng)和藥代動(dòng)力學(xué))。伏立康唑適用于年齡≥2歲的兒童患者。兒童和成年人均需監(jiān)測(cè)肝功能。吸收不良和體重特別低的2歲到<12歲兒童患者中，口服生物利用度有限。這種情況下，建議靜脈應(yīng)用伏立康唑。
苯妥因(CYP2C9底物和強(qiáng)CYP450誘導(dǎo)劑)：伏立康唑膠囊應(yīng)盡量避免與笨妥因合用，權(quán)衡利弊后必須同時(shí)應(yīng)用時(shí)，建議密切監(jiān)測(cè)苯妥因的濃度(參見(jiàn)藥物相互作用)。
美沙酮(CYP3A4底物)：當(dāng)與伏立康唑合用時(shí)，需要密切監(jiān)測(cè)美沙酮的不良事件和毒性，QT間期延長(zhǎng)，因?yàn)榕c伏立康唑合用時(shí)，美沙酮的血藥濃度會(huì)升高。可能需要降低美沙酮?jiǎng)┝?參見(jiàn)藥物相互作用)。
利福布汀(CYP450誘導(dǎo)劑)：兩者合用時(shí)需密切監(jiān)測(cè)全部的血細(xì)胞計(jì)數(shù)以及利福布汀的不良反應(yīng)(如：葡萄膜炎)。除非臨床必需且利大于弊，否則應(yīng)避免同時(shí)應(yīng)用這兩種藥物(參見(jiàn)藥物相互作用)。
伏立康唑應(yīng)當(dāng)避免與低劑量利托那韋(100mg毎日2次)合用，除非利益/風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估證明應(yīng)該使用伏立康唑(參見(jiàn)藥物相互作用，與高劑量合用參見(jiàn)禁忌)。
依非韋倫(CYP450誘導(dǎo)劑：CYP3A4抑制劑和底物)：伏立康唑與依非韋倫合用時(shí)，伏立康唑的劑量應(yīng)當(dāng)增加到400mg每12小時(shí)1次，依非韋倫的劑量應(yīng)當(dāng)減少到300mg每24小時(shí)1次(參見(jiàn)藥物相互作用;標(biāo)準(zhǔn)劑量的伏立康唑和依非韋倫合用的禁忌癥參見(jiàn)禁忌)。
心律失常和QT間期延長(zhǎng)：
包括伏立康唑在內(nèi)的許多唑類藥物會(huì)引起QT間期延長(zhǎng)。在臨床研究和上市后監(jiān)測(cè)中，有心律失常(包括室性心律失常，如：尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速)、心臟驟停和猝死的罕見(jiàn)報(bào)道。這些情況多出現(xiàn)于具有多種危險(xiǎn)因素的重癥患者，如：對(duì)心肌細(xì)胞有毒性的化療、心肌病、低鉀血癥以及合并使用可能引起此類情況的藥物。
伏立康唑應(yīng)慎用于上述具有潛在心律失常危險(xiǎn)的患者。
伏立康唑給藥前，應(yīng)嚴(yán)格糾正血鉀、鎂、鈣等電解質(zhì)異常。
與靜脈滴注有關(guān)的反應(yīng)：
健康受試者在靜脈滴注過(guò)程中曾發(fā)生的與滴注相關(guān)的類過(guò)敏反應(yīng)主要為臉紅、發(fā)熱、出汗、心動(dòng)過(guò)速、胸悶、呼吸困難、暈厥、惡心、瘙癢以及皮疹，上述反應(yīng)并不常見(jiàn)。癥狀多在開(kāi)始靜滴后即刻出現(xiàn)。一旦出現(xiàn)上述反應(yīng)考慮停藥。
患者須知
應(yīng)當(dāng)告知患者：
伏立康唑膠囊劑應(yīng)至少在餐后1小時(shí)餐前1小時(shí)服用。
伏立康唑可能會(huì)引起視覺(jué)改變，包括視力模糊和畏光，因此使用伏立康唑期間不能在夜間駕駛。
如果在用藥過(guò)程中出現(xiàn)視覺(jué)改變，應(yīng)避免從事有潛在危險(xiǎn)性的工作，例如駕駛或操縱機(jī)器。
用藥期間應(yīng)避免強(qiáng)烈的、直接的陽(yáng)光照射。
使用伏立康唑前應(yīng)糾正電解質(zhì)紊亂，包括低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥。
需要評(píng)估患者的腎功能(主要為血肌酐)和肝功能(主要為肝功能檢查和膽紅素)。
藥物相互作用
詳見(jiàn)藥物相互作用。
肝功能損害的患者
建議繼續(xù)監(jiān)測(cè)肝功能以觀察是否有進(jìn)一步的升高。
建議輕度到中度肝硬化者(Child-PughA和B)伏立康唑的負(fù)荷劑量不變，但維持劑量減半。
目前尚無(wú)伏立康唑應(yīng)用于重度肝硬化者(Child-PughC)的研究。有報(bào)道伏立康唑與肝功能檢查異常和肝損害臨床體征，如黃疸有關(guān)。因此嚴(yán)重肝功能不全的患者應(yīng)用木品時(shí)必須權(quán)衡利弊,并密切監(jiān)測(cè)藥物的毒性反應(yīng)。
腎功能損害的患者
中度到嚴(yán)重腎功能減退(肌酐清除率(50ml/min)的患者應(yīng)用伏立康唑膠囊時(shí)，可能發(fā)生助溶劑SBECD蓄積。除非應(yīng)用靜脈制劑的利大于弊，否則應(yīng)選用口服給藥。腎功能障礙者靜脈給藥時(shí)必須密切監(jiān)測(cè)血肌酐水平，如有升高應(yīng)考慮改為口服給藥。伏立康唑可經(jīng)血液透析中的淸除，淸除率為121ml/min。4小時(shí)的血液透析僅能淸除少許藥物，無(wú)需調(diào)整劑量。
賦形劑SBECD在血液透析中的清除率為55ml/min。
致癌作用、致突變作用和生植損害
在大鼠和小鼠中進(jìn)行了為期2年的伏立康唑致癌性研究。分別給大鼠口服6，18或50mg/kg的伏立康唑，或按mg/㎡計(jì)算，分別給予0.2，0.6或1.6倍常用維持劑量的伏立康唑。在給予50mg/kg伏立康唑的雌鼠中檢測(cè)到肝細(xì)胞腺瘤，在給予6mg/kg和50mg/kg劑量的雄鼠中檢測(cè)到肝細(xì)胞癌。分別給小鼠口服10，30或100mg/kg的伏立康唑，或按mg/㎡計(jì)算，分別給予0.1，0.4或1.4倍常用維持劑量的伏立康唑，在兩種性別的小鼠中均檢測(cè)到肝細(xì)胞腺瘤，在給予1.4倍常用維持量伏立康唑的雄小鼠中還檢測(cè)到了肝細(xì)胞癌。
在體外人淋巴細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程中加入伏立康唑，可觀察到伏立康唑的致畸變作用(主要為染色體斷裂)。在Ames試驗(yàn)、CH0試驗(yàn)，小鼠微核試驗(yàn)成DNA修復(fù)試驗(yàn)(非常規(guī)DNA合成試驗(yàn))中均未發(fā)現(xiàn)伏立康唑有基因毒性。
初步研究結(jié)果顯示50mg/kg,或1.6倍建議維持量的伏立康唑可使大鼠懷孕率顯著下降，但大規(guī)模的生殖研究未發(fā)現(xiàn)上述顯著差異。
致畸性
妊娠分類D見(jiàn)警告。
對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響
伏立康唑膠囊可能引起一過(guò)性的、可逆性的視覺(jué)改變，包括視力模糊、視覺(jué)改變、視覺(jué)增強(qiáng)和/或畏光。患者出現(xiàn)上述癥狀時(shí)必須避免從事有危險(xiǎn)的工作，例如駕駛或操作機(jī)器。
【伏立康唑膠囊禁忌】
伏立康唑膠囊禁用于已知對(duì)伏立康唑或其輔料過(guò)敏者；伏立康唑與其他唑類抗真菌藥間的交叉過(guò)敏情況目前尚無(wú)資料，對(duì)其他唑類藥物過(guò)敏者，應(yīng)慎用伏立康唑。
伏立康唑膠囊禁止與CYP3A4底物，特非那定，阿司咪唑，西沙必利，匹莫齊特或奎尼丁合用，因?yàn)榉�立康唑膠囊可使上述藥物的血濃度增高，從而導(dǎo)致Q-T間期延長(zhǎng)，并且偶見(jiàn)尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過(guò)速（參見(jiàn)藥物相互作用）。
因?yàn)樵诮】抵驹刚咧校�伏立康唑可顯著增加西羅莫司的血藥濃度，故禁止合用這兩種藥物（參見(jiàn)藥物相互作用）。
因利福平，卡馬西平和長(zhǎng)效巴比妥可以顯著降低伏立康唑膠囊的血藥濃度，故伏立康唑膠囊禁止與這些藥物合用（參見(jiàn)藥物相互作用）。
伏立康唑膠囊禁止與高劑量的利托那韋（每次400mg，每12小時(shí)1次）合用。健康受試者同時(shí)應(yīng)用利托那韋（每次400mg，每12小時(shí)1次）與伏立康唑，伏立康唑的血藥濃度顯著降低。對(duì)于低劑量請(qǐng)參見(jiàn)注意事項(xiàng)。
伏立康唑膠囊在標(biāo)準(zhǔn)劑量下禁止與依法韋倫同時(shí)應(yīng)用。二者同時(shí)應(yīng)用時(shí)，伏立康唑血藥濃度顯著降低，依法韋倫的血藥濃度則顯著增高（參見(jiàn)藥物相互作用）。伏立康唑與依非韋倫調(diào)整劑量后的應(yīng)用參見(jiàn)注意事項(xiàng)和參加藥物相互作用。
伏立康唑膠囊禁與麥角生物堿類藥物（麥角胺，二氫麥角胺）合用，二者合用后麥角類藥物的血藥濃度可能會(huì)增高而導(dǎo)致麥角中毒（參見(jiàn)藥物相互作用）。
【伏立康唑膠囊性狀】
伏立康唑膠囊內(nèi)容物為白色或類白色顆粒。
【伏立康唑膠囊有效期】
24個(gè)月
【伏立康唑膠囊批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20080787
【伏立康唑膠囊生產(chǎn)企業(yè)】
四川美大康華康藥業(yè)有限公司