【瑞菲樂用法用量】
阿法替尼應(yīng)在經(jīng)驗豐富的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。開始治療之前應(yīng)采用經(jīng)充分驗證的檢測方法確定EGFR的突變狀態(tài)。推薦劑量：阿法替的推薦劑量為40mg，每日一次。目前尚無充分證據(jù)支持患者可從50mg劑量中得到更大獲益。阿法替尼不應(yīng)與食物同服。在進食后至少3小時或進食前至少1小時服用阿法替尼。（見[藥物相互作用]和[藥代動力學(xué)]）。應(yīng)整片用水吞服。阿法替尼應(yīng)持續(xù)治療直至疾病發(fā)生進展或患者不能耐受(見下表1)。因不良反應(yīng)調(diào)整劑量對于有癥狀的藥物不良反應(yīng)(如伴有嚴重/持續(xù)腹瀉或皮膚相關(guān)的不良反應(yīng))，可根據(jù)表1所列，通過中斷治療和減少阿法替尼的劑量得到控制(見[不良反應(yīng)];關(guān)于處理具體藥物相關(guān)不良事件(AE)的更多詳情見[注意事項])。漏服：如果漏服1次阿法替尼，患者應(yīng)當在當天記起時盡快服用，但是，如果距下次服藥時間不到8小時，則不需要額外補充漏服的劑量。腎功能損害患者尚無專門的試驗研究腎功能損害患者服用阿法替尼的安全性、藥代動力學(xué)以及有效性。基于群體藥代動力學(xué)分析（見[藥代動力學(xué)]），輕度或中度腎功能損害的患者不必調(diào)整起始劑量，不推薦嚴重腎功能損害患者（肌酐清除率＜30mL/min）接受阿法替尼治療。肝功能損害患者輕度（Child-PughA）或中度（Child-PughB）肝功能損害患者的阿法替尼暴露量沒有顯著改變（見[藥代動力學(xué)]）。輕度或中度肝功能損害患者不必調(diào)整起始劑量，尚未在嚴重（Child-PughC）肝功能損害患者中研究阿法替尼。不推薦該人群接受阿法替尼治療。年齡、種族、性別無需基于患者年齡種族或性別調(diào)整劑量（見[藥代動力學(xué)]）。兒科人群尚未在兒科患者中研究阿法替尼的安全性和有效性，因此，不推薦兒童或青少年接受阿法替尼治療。因藥物相互作用調(diào)整劑量P-精蛋白（P-gp）抑制劑如果需要使用P-精蛋白（P-gp）抑制劑，應(yīng)采用交替劑量給藥，即P-gp抑制劑給藥與阿法替尼給藥時間盡可能長。P-gp抑制劑應(yīng)在阿法替尼給藥后6小時（P-gp抑制劑每天兩次給藥）或12小時（P-gp抑制劑每天一次給藥）給藥。對于需要P-gp抑制劑治療的患者，如果不能耐受，可將阿法替尼每日劑量降低10mg。停用P-gp抑制劑后，只要可以耐受，可繼續(xù)以之前的劑量治療（見[注意事項]、[藥物相互作用]及[藥代動力學(xué)]）。P-精蛋白（P-gp）誘導(dǎo)劑對于需要P-gp誘導(dǎo)劑長期治療的患者，只要可以接受，阿法替尼的每日劑量增加10mg。停用P-gp誘導(dǎo)劑2-3日后，繼續(xù)以之前的劑量接受阿法替尼治療（見[藥物相互作用]及[藥代動力學(xué)]）。替代給藥方法如果不能吞咽完整藥片，可將阿法替尼片分散于大約100ml非碳酸飲用水中。不應(yīng)使用其他液體。將藥片置入水中時不應(yīng)壓碎，間或攪拌，最長15分鐘，直到藥品分散成極小的顆粒。應(yīng)立即服下分散液。用大約100ml水沖洗玻璃杯，然后引用。分散液可也通過胃管給藥。
【瑞菲樂注意事項】
腹瀉腹瀉,包括嚴重腹瀉,在阿法替尼治療期間已有報告（見[不良反應(yīng)]）。腹瀉可導(dǎo)致伴有或不伴有腎功能損害的脫水,在極少的病例中可導(dǎo)致致命結(jié)果。腹瀉通常在治療的最初2周內(nèi)發(fā)生。3級腹瀉最常發(fā)生于治療的最初6周內(nèi)。腹瀉的主動管理（包括充足的補液結(jié)合抗腹瀉劑，特別是在治療的最初6周內(nèi)）很重要，并且應(yīng)在最初出現(xiàn)腹瀉癥狀時就開始。應(yīng)使用抗腹瀉劑（如洛哌丁胺），如有必要，應(yīng)將劑量遞增至經(jīng)批準的最高推薦劑量。患者應(yīng)隨時可獲取抗腹瀉劑，以便在首次出現(xiàn)腹瀉癥狀時即可開始治療，并持續(xù)到腹瀉停止12小時。嚴重腹瀉的患者（持續(xù)超過48小時的2級腹瀉或3級腹瀉）需要中斷和減少劑量，或停止阿法替尼治療（見[用法用量]）。脫水的患者可能需要經(jīng)靜脈給予電解質(zhì)和液體。皮膚相關(guān)不良反應(yīng)在接受阿法替尼治療的患者中已經(jīng)報告了皮疹／痤瘡（見[不良反應(yīng)]）。總體上，皮疹都表現(xiàn)為輕度或中度的紅斑性和痤瘡樣皮疹，可在暴露于日光的部位發(fā)生或惡化。對于暴露于日光的患者，建議穿防護衣，和/或使用防曬品。對皮膚病反應(yīng)進行早期干預(yù)（如潤膚劑、抗生素）有利于持續(xù)進行阿法替尼治療。伴有持久或嚴重皮膚反應(yīng)的患者也可能需要暫時中斷治療、減少劑量（見[用法用量]）、接受額外的治療干預(yù)、以及轉(zhuǎn)診至具有管理這些皮膚病反應(yīng)的經(jīng)驗的專家處。已經(jīng)報道了大皰性、皰性以及剝脫性皮膚病，其中極少病例可能是Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死松解癥。如果患者發(fā)生嚴重大皰性、皰性或剝脫性皮膚病，應(yīng)永久停用阿法替尼治療。女性、低體重以及潛在的腎功能損害已經(jīng)觀察到在女性患者、較低體重患者以及有潛在腎功能損害患者中阿法替尼暴露量更高（見[藥代動力學(xué)]）。這可導(dǎo)致發(fā)生EGFR介導(dǎo)的不良事件的風險更高，如腹瀉、皮疹／痤瘡和口腔炎。建議密切監(jiān)測具有這些風險因素的患者。間質(zhì)性肺疾病（ILD）不同臨床試驗中接受阿法替尼治療的4257例患者中，有1.6％發(fā)生間質(zhì)性肺疾病或者ILD樣不良反應(yīng)（例如，肺浸潤、肺炎、急性呼吸窘迫綜合征或過敏性肺泡炎），其中0.4％死亡。亞裔患者（2.3％；38/1657）相比白人患者（1.0％；23/2241）的ILD發(fā)生率更高。在LUX-Lung3中，阿法替尼治療患者中3級或以上ILD的發(fā)生率為1.3％，并導(dǎo)致1％死亡。在LUX-Lung8中，阿法替尼治療患者中3級或以上ILD的發(fā)生率為0.9％，并導(dǎo)致0.8％的死亡。尚未對有ILD病史的患者進行研究。應(yīng)對出現(xiàn)肺部癥狀（呼吸困難、咳嗽、發(fā)燒）急性發(fā)作和/或不可解釋惡化的所有患者進行仔細的評估以排除ILD。應(yīng)中斷阿法替尼治療，并對這些癥狀進行研究。如果確診ILD，則應(yīng)永久停用阿法替尼，并且必要時采取適當?shù)闹委煟ㄒ奫用法用量]）。嚴重肝功能損害已經(jīng)報道了有少于1％的患者在阿法替尼治療期間發(fā)生了肝功能衰竭，包括死亡。在這些患者中，混雜因素包括既存肝病和/或與潛在惡性腫瘤進展相關(guān)的合并癥。對于預(yù)先存在肝病的患者，建議定期檢查肝功能。肝功能發(fā)生惡化的患者可能需要中斷阿法替尼治療（見[用法用量]）。對于在應(yīng)用阿法替尼期間發(fā)生嚴重肝功能損害的患者，應(yīng)停用阿法替尼。角膜炎出現(xiàn)急性或惡化的眼部炎癥、流淚、光敏感、視力模糊、眼痛和/或紅眼等癥狀應(yīng)及時轉(zhuǎn)診至眼科專家。如果診斷證實有潰瘍性角膜炎，應(yīng)中斷或停止阿法替尼治療。如果診斷是角膜炎，應(yīng)仔細考量繼續(xù)治療的獲益和風險。對于有角膜炎、潰瘍性角膜炎或嚴重干眼癥病史的患者，應(yīng)慎用阿法替尼。使用隱形眼鏡也是角膜炎和潰瘍的風險因素（見[不良反應(yīng)]）。左心室功能左心室功能不全與HER2抑制有關(guān)。現(xiàn)有的臨床試驗數(shù)據(jù)未提示阿法替尼會對心臟收縮力造成不良影響。但是，尚未在左室射血分數(shù)（LVEF）異常或有嚴重心臟病史的患者中研究阿法替尼。對于有心臟風險因素的患者和具有影響LVEF的條件的患者，應(yīng)當考慮進行心臟監(jiān)測（包括在基線時和在阿法替尼治療期間評估LVEF）。對于在治療期間發(fā)生相關(guān)心臟體征/癥狀的患者，應(yīng)考慮進行心臟監(jiān)測（包括LVEF評估）。對于射血分數(shù)低于正常下限的患者，應(yīng)考慮心臟科會診及中斷或停止阿法替尼治療。P-糖蛋白（P-gp）相互作用如果在阿法替尼之前給予P-gp強抑制劑，可能會導(dǎo)致阿法替尼暴露量增加，因此應(yīng)慎用。如果需要使用P-gp抑制劑，應(yīng)與阿法替尼同時給藥或在其之后給藥。與P-gp強誘導(dǎo)劑同時治療可能會減少阿法替尼的暴露量（見[用法用量]、[藥物相互作用]和[藥代動力學(xué)]）。對駕駛和機械操作能力的影響阿法替尼對駕駛和機器操作能力的影響較小。在治療期間，部分患者報告的眼部不良反應(yīng)（結(jié)膜炎，干眼癥，角膜炎），這可能會影響患者駕駛或操作機械的能力。
【瑞菲樂禁忌】
阿法替尼禁用于已知對阿法替尼或任何輔料過敏的患者。
【瑞菲樂性狀】
20mg，白色或類白色圓形薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。30mg，深藍色圓形薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。40mg，淺藍色圓形薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
【瑞菲樂有效期】
24個月
【瑞菲樂批準文號】
按C24H25ClFN5O3計（1）20mg：國藥準字H20203458；（2）30mg：國藥準字H20203460；（1）40mg：國藥準字H20203459；
【瑞菲樂生產(chǎn)企業(yè)】
齊魯制藥有限公司