【科愈新適應(yīng)癥】
科愈新單藥適用于具有表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的治療(見[注意事項(xiàng)])。
【科愈新用法用量】
吉非替尼的推薦劑量為250mg(1片)，一日1次，口服，空腹或與食物同服直到出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不能耐受的毒性。如果漏服吉非替尼一次，應(yīng)在患者記起后盡快服用。如果距離下次服藥時(shí)間不足12小時(shí)，則患者不應(yīng)再服用漏服的藥物。患者不可為了彌補(bǔ)漏服的劑量而服用加倍的劑量(一次服用兩倍劑量)。當(dāng)不能整個(gè)片劑給藥時(shí)，例如患者只能吞咽液體，可將片劑分散于水中。片劑應(yīng)分散于半杯飲用水中(非碳酸飲料)無需壓碎，攪拌至完全分散(約需15分鐘),即刻飲下藥液。以半杯水沖洗杯子，飲下洗液。也可通過鼻胃管給予該藥液。藥物不良反應(yīng)所致劑量調(diào)整出現(xiàn)以下任何一種情況的患者應(yīng)暫停吉非替尼給藥(長(zhǎng)達(dá)14天):肺病癥狀(呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱)急性發(fā)作或加重;NCICTCAE2級(jí)或2級(jí)以上的ALT或AST升高;NCICTCAE3級(jí)或3級(jí)以上的腹瀉;出現(xiàn)重度眼病體征和癥狀或眼病加重(包括角膜炎);NCICTCAE3級(jí)或3級(jí)以上皮膚反應(yīng)不良反應(yīng)完全緩解或降至NCICTCAE1級(jí)后，可重新開始吉非替尼250mg劑量治療。以下情況需永久終止吉非替尼治療(見[注意事項(xiàng)]):，確診間質(zhì)性肺疾病(ILD);重度肝損傷;胃腸穿孔;角膜潰瘍性角膜炎;藥物相互作用劑量調(diào)整CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑如果未出現(xiàn)重度藥物不良反應(yīng)，吉非替尼日劑量可增加至500mg,中止強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑給藥后7天，重新開始吉非替尼250mg給藥(見I藥物相互作用]、,藥代動(dòng)力學(xué)L)。CYP3A4抑制劑強(qiáng)效CYP3A4抑制劑(如酮康唑和伊曲康唑)能降低吉非替尼代謝，增加其血漿濃度。吉非替尼與強(qiáng)效CYP3A4抑制劑合并用藥時(shí)，應(yīng)監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)(見I藥物相互作用])。肝功能損傷肝硬化所致中度至重度肝功能損傷(ChildPughB或C)的患者吉非替尼血漿濃度增高。應(yīng)密切監(jiān)控這些患者的不良事件。肝轉(zhuǎn)移導(dǎo)致天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶或膽紅素升高的患者其血藥濃度未見升高(見[藥代動(dòng)力學(xué)1、I注意事項(xiàng)])。腎功能損傷肌酐清除率>20ml/分的腎功能損傷患者無需調(diào)整劑量。因肌酐清除率≤20ml/分的患者的數(shù)據(jù)有限，因此，這些患者用藥時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎(見I藥代動(dòng)力學(xué)}。
【科愈新注意事項(xiàng)】
當(dāng)考慮吉非替尼用于晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療時(shí)，應(yīng)對(duì)所有患者的腫瘤組織進(jìn)行EGFR突變檢測(cè)。確定具有EGFR基因敏感突變的患者推薦吉非替尼治療。如果腫瘤標(biāo)本不可評(píng)估，則可使用從血液(血漿)標(biāo)本中獲得的循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)。只能使用經(jīng)論證可用于測(cè)定腫瘤或ctDNA的EGFR突變狀態(tài)的檢測(cè)方法，檢測(cè)方法須穩(wěn)定，可靠并且靈敏，以避免出現(xiàn)假陰性或假陽(yáng)性的測(cè)定結(jié)果。間質(zhì)性肺病觀察到接受吉非替尼治療的患者發(fā)生間質(zhì)性肺病，可急性發(fā)作，有死亡病例報(bào)告(見不良反應(yīng))。如果患者呼吸道癥狀惡化，如呼吸困難，咳嗽，發(fā)熱，應(yīng)中斷吉非替尼治療，立即進(jìn)行檢查。當(dāng)證實(shí)有間質(zhì)性肺病時(shí)，應(yīng)停止使用吉非替尼，并對(duì)患者進(jìn)行相應(yīng)的治療。一項(xiàng)在日本進(jìn)行的流行病學(xué)病例對(duì)照研究中，對(duì)接受吉非替尼或化療的3159名非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行為期12周的隨訪，確定了以下出現(xiàn)間質(zhì)性肺病的高風(fēng)險(xiǎn)因素(不考慮患者接受的吉非替尼還是化療)吸煙，較差的體力狀態(tài)(PS≥2)，在CT掃描上正常肺組織覆蓋范圍≤50％，距非小細(xì)胞肺癌診斷時(shí)間較短(<6個(gè)月)，原有間質(zhì)性肺炎,年齡較大(≥55歲)，伴有心臟疾病。兩治療組中發(fā)展為ILD的患者，如具有以下危險(xiǎn)因素則死亡率增加:吸煙、在CT掃描上正常肺組織減少≤50％、原有間質(zhì)性肺炎、年齡較大(≥65歲)，病灶與胸膜粘連(≥50％)。肝毒性已觀察到肝功能檢查異常(包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，膽紅素升高)(現(xiàn)[不良反應(yīng)1)，偶見有表現(xiàn)為肝炎。已有肝衰竭的個(gè)例報(bào)告，其中某些是致死性病例。因此，建議定期檢查肝功能。肝轉(zhuǎn)氨酶輕中度升高的患者應(yīng)慎用吉非替尼。如果肝轉(zhuǎn)氨酶升高加重，應(yīng)考慮停藥。嚴(yán)重持續(xù)的腹瀉當(dāng)患者出現(xiàn)重度或持續(xù)性腹瀉、惡心、嘔吐成厭食癥狀時(shí)應(yīng)告誠(chéng)其即刻就醫(yī)，因?yàn)檫@些癥狀均可能間接引起脫水。這些癥狀應(yīng)按臨床指證進(jìn)行處理。消化道穿孔服用點(diǎn)I持寫活的想者中心的商的學(xué)亂的報(bào)道，涉及的人名故澎者本身包法他的風(fēng)腦網(wǎng)素(1，時(shí)服用類因酶的物、非留體類抗炎約，消化道基礎(chǔ)疾病、滿烯，年齡、吸煙史、守孔.部位的腸道轉(zhuǎn)移腫瘤)。眼部癥狀出現(xiàn)仕何提示角膜賣的癥狀或體征(如急性或加重的:眼部炎癥，流淚、光敏感、視力模糊、眼部終縭和/或限部發(fā)紅)的患者應(yīng)立即轉(zhuǎn)診至眼科專科醫(yī)生處。如確診為出紡性角膜炎，則應(yīng)中斷吉非精尼治療;如果癥狀無緩解，或抗?fàn)钤谟纱畏�用吉|替尼時(shí)身發(fā)，則應(yīng)考慮水久性終吉非替尼治療。大皰性和脫皮性皮膚病服用吉非替尼治療的患者有報(bào)告發(fā)生人絕性病癥，包括中毒性表皮壞死松懈癥、Stevens-Jolnson綜合癥機(jī)多形性紅斑。接受吉I1替尼治療的2462例患者中，2(0.08％)例患者報(bào)告多形性紅斑和大箱性皮炎。如果患者出現(xiàn)重度大皰性、發(fā)皰或脫皮病癥，應(yīng)中斷或中山吉非替尼治療。其它在吉非替尼的臨床試驗(yàn)中有腦血管事件的報(bào)告，但與吉非替尼的關(guān)系未確定。在一項(xiàng)對(duì)兒科患者進(jìn)行吉非替尼和放療治療的1期臨床研究中，45名入選患者(這些患者為新診斷出腦干細(xì)經(jīng)膠質(zhì)福或未完全切除的第1惡性神經(jīng)膠壓旅)中，發(fā)生4例門例死亡中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血。在一項(xiàng)單用吉非替尼治療的臨研究中，一位患有室管股痛的兒童也出現(xiàn)了中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血。沒自證據(jù)證明接受吉非替尼治療的成年NSCLC患者的腦出血風(fēng)險(xiǎn)增高。對(duì)駕駛及操縱機(jī)器能力的影響在吉非替尼治療期間，可出現(xiàn)虛弱的癥狀，出現(xiàn)這些癥狀的患者在罵駛或操縱機(jī)器時(shí)應(yīng)給予提醒。.
【科愈新禁忌】
已知對(duì)該活性物質(zhì)或該產(chǎn)品任一賦形劑有嚴(yán)重過敏反應(yīng)者。
【科愈新性狀】
科愈新為薄膜衣片，除去包衣呈白色或類白色。
【科愈新有效期】
36個(gè)月。
【科愈新批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20193362。
【科愈新生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:湖南科倫制藥有限公司