傳統觀點認為，帕金森疾病中缺失多巴胺會阻礙運動，主要通過誘發基底核直接(dSPNs)或者非直接(iSPNs)通路中紋狀體棘突投射神經元(striatal spiny projection neurons，SPNs)分別發生活動減退或者過度活動來完成。這種對立的不平衡能會導致超動力學異常（hyperkinetic abnormalities），例如使用多巴胺前體左旋多巴（L-DOPA）治療帕金森疾病造成的運動障礙。

　　在一項最新發表在《Nature》上的研究中，來自哈佛大學、斯坦福大學等機構的研究人員在Michael D. Ehlers教授和Mark J. Schnitzer教授的帶領下對小鼠體內運行的數千個SPNs進行了監控，他們記錄了小鼠在清除多巴胺前后以及L-DOPA誘導運動障礙過程中SPNs的活動。他們發現dSPNs和iSPNs摻雜在一起形成的團簇會在運動之前一起被激活。清除多巴胺會使SPN活動速度失去平衡，并擾亂編碼行動的iSPN團簇。

　　和臨床結果相一致的是，L-DOPA或者D2多巴胺受體激動劑逆轉這些異常情況的效果比D1多巴胺受體激動劑的效果更好。L-DOPA誘導的運動障礙中會出現的相反的病理生理特點，其中iSPNs活動衰減，而dSPNs的活動更活躍。

　　總體而言，SPN的時空分布及SPN的活動速度都對紋狀體功能非常關鍵，因此下一代的治療基底核紊亂的療法應該靶向紋狀體活動的這兩個方面。

　　（來源：生物谷Bioon.com）

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