胸腺五肽對(duì)老年重型腦損害病人T淋巴細(xì)胞亞群的影響
鐘暉東 李 斌 陳偉強(qiáng)
(1.湛江市第二人民醫(yī)院,廣東 湛江;2.汕頭醫(yī)學(xué)院附一院,廣東 汕頭)
摘要:為了探討胸腺五肽對(duì)重型腦損害病人T淋巴細(xì)胞亞群的影響,從湛江市第二人民醫(yī)院1999年1月至2005年1月住院的重型腦損害病人90例中,隨機(jī)分為胸腺五肽治療組和對(duì)照組,觀察了兩組T淋巴細(xì)胞亞群的變化,并評(píng)價(jià)其臨床療效。結(jié)果表明,對(duì)照組的n(CD4+)/n(CD8+)比值顯著低于治療組(P<0.01);治療組的死亡率為5%,顯著低于常規(guī)治療組(P<0.01) 結(jié)果表明,胸腺五肽可顯著改善重型腦損害病人的紀(jì)疫力,降低死亡率,有推廣應(yīng)用價(jià)值。
關(guān)鍵詞:腦損害;胸腺五肽;治療
大量的研究[1-3]表明,重型腦損害患者的免疫功能下降,且以T淋巴細(xì)胞免疫功能障礙為主。傷后機(jī)體細(xì)胞免疫功能降低,與全身嚴(yán)重感染和多臟器功能衰竭密切相關(guān),后兩者是重型腦損害后期死亡的主要原因。因此,在重型腦損害的救治中,積極有效的免疫治療顯得尤為重要。自胸腺五肽問(wèn)世以來(lái),已在國(guó)內(nèi)外不少醫(yī)院被用來(lái)救治重型腦損害病人,但因缺乏對(duì)比研究,其療效究竟如何,目前尚無(wú)相關(guān)專題研究報(bào)道。自1999年1月至2005年1月,作者對(duì)本課題進(jìn)行了前瞻性對(duì)比研究,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。
l 對(duì)象與方法
1.1 病例的選擇
選擇年齡≥60歲的重型腦外傷、高血壓腦出血和顱內(nèi)動(dòng)脈瘤術(shù)后的腦損傷患者,診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《神經(jīng)外科學(xué)》(3版.武漢:湖北科學(xué)技術(shù)出版社,1998)。客觀免疫指標(biāo)CD4+、CD8+;和n(CD4+)/n(CD8+)有一項(xiàng)失調(diào)者列入研究對(duì)象。對(duì)研究病例根據(jù)納入順序隨機(jī)分為兩組,即對(duì)照組(常規(guī)治療)和治療組。治療組:在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,從傷后第2 d起:受TP.5(海南中和制藥有限公司生產(chǎn),批號(hào):(97)衛(wèi)藥準(zhǔn)字X一109號(hào))治療,每日1 mg肌注,療程20 d。
1.2 兩組病例均衡性檢驗(yàn)
治療組60例,其中重型腦外傷30例,高血壓腦出血20例,顱內(nèi)動(dòng)脈瘤術(shù)后l0例。對(duì)照組
30例,其中重型腦外傷l5例,高血壓腦出血l0例,顱內(nèi)動(dòng)脈瘤術(shù)后5例。兩組病例構(gòu)成差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
1.3 檢測(cè)指標(biāo)
兩組病人分別于治療前、治療后抽取外周靜脈血2 mL,利用EPICS XL MCL型流式細(xì)胞儀分析其T細(xì)胞亞群。
1.4 臨床療效評(píng)定
采用格拉斯哥昏迷量表(Glasgow Outcome Scale,簡(jiǎn)稱GOS)的5級(jí)劃分:恢復(fù)良好(5分),中殘(4分),重殘(3分),植物生存(2分),死亡(1分)。療效判定時(shí)間為傷后6個(gè)月。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
計(jì)量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用SPSS 10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,組間差別采用t檢驗(yàn)。
2 結(jié) 果
2.1 細(xì)胞亞群的變化
治療組T細(xì)胞亞群CD4+值和n(CD4+)/n(CD8+)比值治療后較治療前增加,對(duì)照組CD4+值治療后較治療前增加。治療后的n(CD4+)/n(CD8+)比值治療組高于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表l。
表l 90例受試重型腦損害病人T淋巴細(xì)胞亞群動(dòng)態(tài)變化
*治療后的n(CD4+)/n(CD8+)比值治療組高于對(duì)照組(P<O.O1)
2.2 GOS評(píng)定結(jié)果
治療組治愈率85%,高于常規(guī)治療組的53.3% (P<0.01);肺部感染者7例,感染率為11.7%,低于常規(guī)治療組的56.7%(P<0.01);7例肺部感染者6例治愈,1例死于腦干功能衰竭;致殘5例,致殘率8.3% ,低于常規(guī)治療組的20%(P<0.05);死亡3例,病死率5% ,低于常規(guī)治療組l0%(P<0.05)。
3 討論
研究表明,重型腦損害后機(jī)體免疫功能降低,又主要以細(xì)胞免疫功能障礙為主,T淋巴細(xì)胞功能缺陷,數(shù):墾減少。T淋巴細(xì)胞功能障礙主要表現(xiàn)為細(xì)胞CD8+增多,n(CD4+)/n(CD8+)比值下降。本研究結(jié):果顯示,CD4+、n(CD4+)/n(CD8+)比值腦損害后立即下降,且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),2周仍未恢復(fù),從而影響機(jī)體的免疫應(yīng)答,削弱機(jī)體抗細(xì)菌包括非胞內(nèi)菌感染的能力。重型腦損害后T淋巴細(xì)胞亞群變化的原因尚未完全明了,主要與以下幾方面有關(guān):① 腦損害后機(jī)體產(chǎn)生與胰高血糖素和神經(jīng)活性肽有關(guān)的可溶性免疫抑制介質(zhì),從而引起細(xì)胞免疫功能抑制;② 損傷后機(jī)體處于明顯應(yīng)激狀態(tài),出現(xiàn)負(fù)氮平衡,尤其是在T細(xì)胞生長(zhǎng)和表達(dá)過(guò)程中起重要作用的血清轉(zhuǎn)鐵蛋白的降低;③ 治療過(guò)程中使用的某些抗菌素可抑制細(xì)胞免疫。
因此,對(duì)重型腦損害患者,傷后早期進(jìn)行外周血T淋巴細(xì)胞亞群及血清免疫球蛋白檢測(cè),可以早期判斷患者傷后的機(jī)體免疫功能狀況,對(duì)存在嚴(yán)重免疫抑制狀態(tài)的患者,在早期給予適當(dāng)?shù)目股仡A(yù)防感染的同時(shí),給予適量的免疫調(diào)節(jié)藥物,以增加或促進(jìn)機(jī)體免疫功能的恢復(fù),對(duì)減少重型腦外傷患者的傷后感染、提高治愈率、降低病殘率,具有重要的臨床意義。目前,國(guó)內(nèi)外學(xué)者均在尋找一種理想的免疫調(diào)節(jié)劑。胸腺五肽(TP-5)是胸腺生成素Ⅱ第32~36位氨基酸殘基片段,具有胸腺生成素Ⅱ的全部生理功能,即雙向調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能。本文采用胸腺五肽對(duì)重型腦損害患者進(jìn)行治療研究顯示,腦外傷病人經(jīng)TP-5免疫治療后,CD4+細(xì)胞數(shù)量增加,提高了T淋巴細(xì)胞的免疫功能,同時(shí)它也明顯調(diào)節(jié)n(CD4+)/n(CD8+)比值,使之趨于平衡,使腦外傷病人細(xì)胞免疫功能得以恢復(fù)和提高,減少傷后感染及其它并發(fā)癥的發(fā)生率。TP-5免疫調(diào)節(jié)的作用機(jī)理尚未完全闡明,其主要作用是誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞分化和與成熟T淋巴細(xì)胞特異受體結(jié)合,使胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(CAMP)水平升高介導(dǎo)從而誘發(fā)一系列胞內(nèi)反應(yīng),達(dá)到調(diào)節(jié)免疫功能的作用。最近研究發(fā)現(xiàn)TP-5可通過(guò)激活包括淋巴細(xì)胞在內(nèi)的單核細(xì)胞的蛋白激酶介導(dǎo)細(xì)胞分裂增殖,增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能[4-5];并能通過(guò)阻斷應(yīng)激時(shí)的腎上腺皮質(zhì)激素反應(yīng)調(diào)節(jié)應(yīng)激狀態(tài)下的機(jī)體細(xì)胞免疫功能,使CD4+/CD8+ 比值趨于平衡。這些諸多的機(jī)制均有利于T淋巴細(xì)胞功能的恢復(fù),糾正腦損害患者的免疫抑制,有推廣應(yīng)用價(jià)值。
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