上海傳染病醫(yī)院 張建良 巫善明 徐偉民

　　上海長征醫(yī)院 蔡 雄 張瑞祺

　　上海長海醫(yī)院 萬漠彬

　　華山醫(yī)院 尹有寬 章婉琴 朱利平

　　瑞金醫(yī)院 周霞秋

　　TP-5早已于1985年在意大利上市，商品名為Timunox，在國外已廣泛用于臨床。對多種與人體細胞免疫功能異常相關(guān)的疾病有較好療效，臨床研究初步表明對慢性乙型肝炎抑制病毒復(fù)制等有一定療效。本文報道31例慢性乙型肝炎應(yīng)用胸腺五肽治療的近期療效。

　　對象與方法

　　一、病例選擇

　　自2000年4月至2000年10月住院或門診患者，診斷均符合1995年第五次全國傳染病與寄生蟲學(xué)術(shù)會議制定的病毒性肝炎防治方案的慢性肝炎標(biāo)準(zhǔn)。31例中男性27例，女性4例。年齡18-59歲，平均40.2歲。除外其他各種嚴重疾病和自身免疫性疾病。

　　二、治療方法

　　采用海南中和藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的胸腺五肽（1mg/支）1支，肌注，隔日1次，8-12周為一個療程，合并一般保肝藥物，但不合并使用其它具有免疫作用或抗病毒藥物。16例完成8周治療，15例完成12周治療。

　　三、觀察項目

　　1.臨床癥狀及體征包括乏力、發(fā)熱、納差、惡心、肝區(qū)疼痛、黃疸、肝腫大等。

　　2.生化檢查：治療前，冶療后4、8、12周分別檢測肝功能、腎功能、血、尿常規(guī)等。治療前、后測HBVM等。

　　3.不良反應(yīng)監(jiān)測，參照衛(wèi)生部臨床試驗指導(dǎo)原則進行。

　　結(jié)果

　　一、臨床癥狀及體征

　　治療前25例有乏力、納差，10例有腹脹，14例有黃疸，治療后23例乏力、納差癥狀消失，10例腹脹癥狀消失，11例黃疸消失，肝腫大治療前后無明顯變化。

　　二、病毒復(fù)制指標(biāo)

　　治療前31例HBsAg，28例HBeAg陽性，29例HBV-DNA陽性，治療8周后，1例HBeAg、2例HBV-DNA轉(zhuǎn)陰，治療12周后，1例HBsAg、4例HBeAg、6例HBV-DNA轉(zhuǎn)陰。見表1：

　　表1 治療前后HBVM、HBV-DNA陽性率

　　療程 例數(shù) HBsAg（+）（%） HBeAg（+）（%） HBV-DNA（+）（%）

　　治療前 16 16（100） 14（87.5） 15（93.7）

　　治療8周 16 16（100） 13（81.3） 13（81.3）

　　轉(zhuǎn)陰率（%） 7.1 13.3

　　治療前 15 15（100） 14（93.3） 14（93.3）

　　治療12周 15 14（93.3） 10（66.7） 8（53.3）

　　轉(zhuǎn)陰率（%） 6.7 28.6 42.9

　　三、血清生化檢測

　　治療前31例ALT均升高，治療后16例降至正常，13例有不同程度下降，2例上升。治療前29例AST升高，10例降至正常，19例均有不同程度下降。16例伴膽紅素升高者，治療后9例降至正常，6例不同程度下降，1例上升。見表2。

　　表2 治療前后ALT、AST變化（X±S）

　　指標(biāo) 治療前 治療第8周 治療第12周

　　ALT（μ/L） 114.1±88.5（31） 98.7±86.3（30） 67.5±41.2（15）

　　AST（μ/L） 102.7±95.1（29） 89.5±77.6（29） 44.5±36.7（15）

　　四、T細胞亞群檢測

　　僅4例患者治療前及治療8周后檢測T細胞亞群，CD4稍有提高。

　　五、不良反應(yīng)

　　用藥期間未見發(fā)熱或皮疹，治療后血常規(guī)、尿常規(guī)及腎功能等均在正常范圍。

　　1例因黃疸明顯升高中止治療。

　　討論

　　胸腺五肽是胸腺生成素Ⅱ的有效成分，具有和胸腺提取物胸腺素和胸腺肽相同的生理功能和藥效。有資料顯示其能使血液中超氧化物岐化酶含量升高，超氧負離子自由基含量顯著下降的功能，此外還具有誘導(dǎo)T細胞分化作用，與T細胞特異受體結(jié)合，使細胞內(nèi)cAMP水平上升，從而誘導(dǎo)一系列胞內(nèi)反應(yīng)，達到調(diào)節(jié)免疫功能的作用。本文31例慢性乙型肝炎患者經(jīng)本品治療后，HBsAg、HBV-DNA均顯示一定的轉(zhuǎn)陰率（7.1-28.6%和13.3-42.9%），提示其對抑制乙肝病毒復(fù)制有一定療效，同時癥狀改善，肝功能ALT等好轉(zhuǎn)，表明對改善肝臟炎癥活動有一定作用。治療中僅有一例因出現(xiàn)黃疸上升而中止治療，無皮疹等不良反應(yīng)，本文發(fā)現(xiàn)隨療程的延長，胸腺五肽對病毒抑制作用也相應(yīng)提高，由于本文未設(shè)對照組，缺乏遠期療效隨訪及更多病例檢測T細胞亞群的觀察，故需積累更多的病例加以研究，但本文的初步結(jié)果還是較為令人鼓舞的。