陸建偉　周振英　陳嘉　黃富麟
摘要　
目的：觀察胸腺肽α1（Tα1）對(duì)化療期間惡性腫瘤患者的免疫功能影響。

方法：20例晚期惡性腫瘤患者隨機(jī)分成A，B兩組。A組給予單一化療；B組在化療同時(shí)給予Tα1 1.6 mg/次，sc，2次／周，連用2個(gè)月。兩組病例在治療前后分別用流式細(xì)胞儀測(cè)定外周血T細(xì)胞亞群（CD3，CD4，CD8及CD4／CD8）和NK細(xì)胞活性。

結(jié)果：B組的CD4，CD4／CD8和NK細(xì)胞活性治療后明顯高于治療前，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后A，B兩組相比，B組的NK細(xì)胞活性明顯高于A組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)。

結(jié)論： Tα1能明顯提高腫瘤患者的免疫功能，特別對(duì)提高NK細(xì)胞活性尤為明顯，并且沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯的毒副作用，是一種低毒高效的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑。

關(guān)鍵詞：胸腺肽α1　惡性腫瘤　化療　免疫功能
　　胸腺肽α1（thymosin alpha 1，Tα1)是人胸腺素第 5組分中純化出來(lái)的一種生物因子，具有促進(jìn)體內(nèi)細(xì)胞因子的分泌及淋巴細(xì)胞功能的作用。早期主要用于治療肝炎、重癥細(xì)菌感染和免疫缺陷性疾病。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)在腫瘤治療中加用 Tα1能提高患者的免疫功能并且能增強(qiáng)治療效果。1998年間我們?cè)诨�療同時(shí)應(yīng)用 Tα1（由美國(guó)加州圣馬刁市賽生藥品公司提供，商品名：日達(dá)仙，ZADZXIN，批號(hào)：0320A）治療晚期惡性腫瘤患者，對(duì)化療期間患者的T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞活性進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察，發(fā)現(xiàn) Tα1能明顯提高腫瘤患者化療期間的免疫功能，現(xiàn)報(bào)告如下。
資料與方法
1　臨床資料
　　選擇20例住院晚期惡性腫瘤患者，其中男16例，女4例，年齡40～72歲，中位年齡64歲。所有病例均經(jīng)病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)和影像學(xué)等檢查確診，將患者隨機(jī)分為 A， B兩組， A組10例，胃癌 2例，小細(xì)胞肺癌 3例，非小細(xì)胞肺癌 1例，卵巢癌 1例，惡性淋巴瘤 2例，乳腺癌 1例。 B組10例，胃癌 1例，小細(xì)胞肺癌 2例，非小細(xì)胞肺癌 2例，鼻咽癌 1例，惡性淋巴瘤 3例，乳腺癌 1例，為化療加 Tα1治療組。A，B兩組的男、女比均為9∶1，中位年齡分別為64.5歲和62歲。所有患者在本次治療前 1個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)抗腫瘤治療，功能狀況評(píng)分均大于70分。

2　化療方案
　　胃癌（FP方案）：28 d為1周期。5-氟脲嘧啶375 mg/d，深靜脈持續(xù)輸注24 h/d，連續(xù)用21 d；順鉑10 mg/d，靜滴2 h/d，每周連用5 d，共3周。
　　小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌（EP）方案：21 d為1周期。足葉乙甙100 mg/d,d1～d5靜滴2 h/d，順鉑40 mg/d，d1～d3靜滴2 h/d。
　　卵巢癌和鼻咽癌（DP方案）：21 d為1周期。泰素帝100 mg/d，d1靜滴2 h，順鉑40 mg/d，d1～d3靜滴2h。
　　惡性淋巴瘤(CHOP方案)：21 d為1周期。環(huán)磷酰胺1 000 mg/d，d1,d8靜脈推注；長(zhǎng)春花堿2 mg/d，d1，d8靜脈推注；阿霉素50 mg/d，d1靜脈推注；強(qiáng)的松100 mg/d，d1～d5 po。
　　乳腺癌（CAF方案）：21 d為1周期。環(huán)磷酰胺1000 mg/d，d1靜脈推注；表阿霉素100 mg/d，d1靜脈推注；5-氟脲嘧啶750 mg/d，d1，d8靜滴6h。
　　A、B二組患者均化療 2周期。B組患者開(kāi)始化療時(shí)即加用Tα1 1.6 mg，sc，2次/周，連用 2 個(gè)月。

3　免疫功能檢測(cè)
　　用藥前及用藥后 2個(gè)月分別檢測(cè)患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群（CD3，CD4，CD8，及CD4／CD8）、NK細(xì)胞活性。采用型號(hào)為FACS Calibur(美國(guó)OD公司生產(chǎn)）的流式細(xì)胞儀測(cè)定。檢測(cè)方法采用全血溶解血細(xì)胞＋單克隆抗體（CD3，CD4，CD8，及CD4／CD8，CD3／CD56＋16）（由庫(kù)爾特免疫技術(shù)駐華機(jī)構(gòu)提供），實(shí)驗(yàn)結(jié)果用CellQuest軟件分析。

4　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
　　以SPSS 8.0版軟件計(jì)算均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差( ±s)，采用t檢驗(yàn)。
結(jié)　　果
　　兩組治療前、后測(cè)得的各項(xiàng)免疫指標(biāo)數(shù)值見(jiàn)表1。治療前 A，B兩組各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)差異性（P＞0.05）。A組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)同樣無(wú)明顯差異性（P＞0.05）。B組治療前后的CD3，CD8無(wú)明顯差異性，CD4，CD4／CD8和NK細(xì)胞活性治療后明顯高于治療前，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后A，B兩組相比，CD3，CD4，CD8，及CD4／CD8無(wú)明顯差異性，但NK細(xì)胞活性B組明顯高于A組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)。
表1　A和B兩組患者治療前后免疫指標(biāo)測(cè)定結(jié)果　　(x±s)
　A組(10例)B組(10例)
治療前治療后P值治療前治療后P值
CD363.10±9.0466.06±8.75>0.0553.69±17.4257.69±9.31>0.05
CD429.71±6.1931.71±7.92>0.0528.95±6.6833.94±2.48<0.05
CD832.62±7.7933.55±8.99>0.0524.91±10.4622..59±7.82>0.05
CD4／CD81.04±0.211.03±0.36>0.051.11±0.151.58±0.82<0.05
NK15.34±5.049.92±3.38a>0.0520.27±10.8727.92±5.21a<0.05

a：治療后NK細(xì)胞活性B組明顯高于A組，t檢驗(yàn)，P＜0.05。
討　　論
　　多個(gè)研究認(rèn)為Tα1可以調(diào)節(jié)外周淋巴細(xì)胞的功能，如促進(jìn)致敏淋巴細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素2，α-干擾素和γ-干擾素等，增強(qiáng)致敏淋巴細(xì)胞表面高親和性IL-2受體的表達(dá)［1］，促進(jìn)前NK細(xì)胞的補(bǔ)充和成熟，增強(qiáng)NK細(xì)胞的細(xì)胞殺傷作用［2］，甚至可以調(diào)節(jié)T輔助細(xì)胞的功能。最新的研究表明Tα1能夠透過(guò) T輔助細(xì)胞介導(dǎo)增強(qiáng)同種和自身混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)的功能［3,4］。進(jìn)一步研究還證明Tα1可以增強(qiáng)腫瘤治療效果及疫苗接種的效果［5］。所以被認(rèn)為是一種生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑。
　　腫瘤患者的免疫系統(tǒng)有識(shí)別和清除腫瘤細(xì)胞的功能［6］，晚期腫瘤患者常伴有細(xì)胞免疫功能低下，化療進(jìn)一步抑制了已經(jīng)降低的免疫功能。本研究應(yīng)用Tα1（日達(dá)仙）治療后多項(xiàng)免疫學(xué)指標(biāo)包括 T細(xì)胞亞群，尤其是NK細(xì)胞活性得以明顯改善，對(duì)晚期惡性腫瘤患者化療有明顯的輔助治療作用。
　　Tα1能明顯提高腫瘤患者的功能，并且沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯的毒副作用，是一種低毒高效的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑。
作者單位：江蘇省腫瘤醫(yī)院內(nèi)科，南京 210009
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