目的　了解胸腺肽α1對嚴重感染合并多器官功能衰竭(MODS)患者細胞因子的影響及其可能的作用機制。方法　將18例嚴重感染合并多器官功能衰竭患者分為用藥組和對照組。用藥組在控制感染的基礎上，加用胸腺肽α1，并觀察內毒素和細胞因子水平的變化以及T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+及NK細胞百分率的變化。結果　用藥組在使用胸腺肽α1后腫瘤壞死因子(TNFa)、白細胞介素-6(IL-6)和內毒素水平明顯下降，治療1周后用藥組的CD3+、CD4+百分率較用藥前升高，明顯高于對照組。用藥組治療1周后臨床有效率為66.7%，明顯高于對照組的(22.2%)。結論　胸腺肽α1可提高嚴重感染合并多器官功能衰竭患者機體的免疫功能，增強抗感染能力，阻斷感染與MODS的惡性循環。

 

    [關鍵詞]　多器官功能衰竭；　感染；　胸腺肽α1

 

    多器官功能衰竭(MODS)患者存在免疫抑制，導致嚴重感染的機率升高，感染又使多器官功能衰竭更加嚴重。嚴重感染存在多種促炎介質(如TNFa、IL-6)的增加，抗炎治療對這類患者具有重要意義。對伴有免疫功能低下的患者除進行抗炎治療外，還應進行免疫調節治療以恢復患者的免疫功能。我們用胸腺肽α1對MODS合并嚴重感染患者進行免疫調節治療，并觀察內毒素和細胞因子水平的變化以及T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+及NK細胞百分率的變化。

 

    對象與方法

 

    1.對象:我院2002年～2004年收治的MODS合并嚴重肺部感染患者18例，男性7例，女性11例，年齡50～85歲，平均年齡66歲。將18例患者分為胸腺肽α1組(用藥組)9例，對照組9例。兩組患者一般臨床資料具有可比性。

 

    2.方法

 

    (1)入院后2組患者均按MODS給予綜合治療。用藥組同時給予抗生素(舒普琛，輝瑞公司制造)加用胸腺肽α1 1.6mg皮下注射，每日1次，1周為1個療程，隨后改為隔日1次。對照組在綜合治療基礎上加用抗生素(第三代頭孢類抗炎藥)，不使用胸腺肽α1。

 

    (2)患者分別于入院當天、治療第4天和1周抽外周靜脈血檢測內毒素、細胞因子TNFa、IL-6濃度的變化并于用藥前、治療后1周后分別抽外周靜脈血檢測T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+和NK細胞百分率的變化。內毒素定量用偶氮顯色法測定，試劑盒購自上海醫化所，TNF-a、IL-6測定用酶聯免疫吸附法，試劑盒購自晶美公司；CD3+、CD4+、CD8+和NK細胞百分率的測定采用直接免疫熒光技術，抗體購自晶美公司，操作均按試劑盒要求進行。

 

    (3)觀察指標:根據患者治療后第4天的癥狀、體征、白細胞計數的分類及細菌學檢查結果，綜合判定臨床療效:①痊愈:癥狀、體征、實驗室檢查、病原學檢查均為陰性；②顯效:癥狀、體征、實驗室檢查有1項未完全恢復，但病原學檢查必須為陰性；③進步:有好轉；④無效:用藥72小時后病情無明顯改善或加重。痊愈和顯效為治療有效，計算有效率。

 

    3.統計學處理:數據用均數±標準差(x±s)表示，統計采用SSPS軟件處理。

 

    1.兩組患者的臨床療效比較:見表1。用藥組患者第4天有效率為33.3%，與對照組(11.1%)比較差異有顯著性(P<0.05)；用藥組治療1周后有效率(66.7%)明顯大于對照組(22.2%)，P<0.01。

 

    結果表1　兩組患者臨床療效比較(例數)

 

    2.內毒素和細胞因子的變化:見表2。對照組患者于第4天其內毒素、IL-6和TNFa水平較入院時有所下降，1周后上述各檢測數據繼續下降。用藥組患者于第4天以上檢測數據即有明顯下降。

 

    3.T淋巴細胞表型和NK細胞百分率變化:見表3。對照組患者入院后1周時CD3+、CD4+百分率和CD4+/CD8+比值較入院當天稍有所下降，用藥組患者使用胸腺肽α1后，上述指標反而較入院當天有所升高，其中CD4+/CD8+比值升高，有顯著性差異(P<0.05)。用藥組治療后CD4+/CD8+百分率明顯高于對照組。治療組存活8例，存活率為88.9%；對照組存活5例，存活率為53.6%，兩組比較有高度顯著性差異(P<0.01)。用藥組平均住院天數為(19.59±4.28天)，少于對照組(22.47±6.28天)，差異無顯著性。

 

    討    論

 

    機體炎癥反應和免疫功能紊亂被視為多器官功能衰竭發生發展的中心環節，有效的免疫調節是取得對該綜合征治療突破的根本途徑。嚴重感染時，內毒素可刺激單核巨噬細胞等合成和釋放多種促炎細胞因子如TNFa、IL-6等，并觸發促炎細胞因子的瀑布樣分級反應。有報道證實，對IL-6升高的膿毒血癥患者用抗TNFa單克隆抗體治療可使相對死亡率降低10%，絕對死亡率降低3.6%。Abraham等在證實抗TNFa單克隆抗體治療高IL-6患者有效的同時，還發現IL-6較高的患者其死亡率明顯高于IL-6較低的患者。腸道細菌、內毒素移位可使血漿內毒素、TNF和IL-6水平明顯升高。本組資料發現，嚴重感染合并MODS患者在治療后隨著內毒素的下降，促炎細胞因子(TN-Fa、IL-6)也逐漸下降。胸腺肽α1作為免疫調節劑在調整患者自身免疫的前提下促使促炎細胞因子下降，減輕了炎癥介質所致的損傷反應。嚴重感染合并MODS患者治療后CD3+、CD4+百分率及CD4+/CD8+比值較治療前有所下降，提示該類患者存在免疫抑制，可能是因為兒茶酚胺、糖皮質激素等多種內源性激素釋放入全身血循環，損害T細胞的增殖；另外，前列腺素(PGE2)、血清抑制活性多肽等的產生抑制了患者的免疫功能。因此，對該類患者進行抗炎治療的同時，還應進行免疫刺激治療以恢復患者的免疫功能。胸腺肽α1組該指標無明顯下降，且治療CD3+、CD4+百分率及CD4+/CD8+比值高于對照組治療后水平，這可能與胸腺肽α1能促進前T細胞表面抗原的表達，通過延遲自由基的產生和減少谷胱甘肽的消耗以拮抗淋巴細胞成熟過程中的凋亡有關。胸腺肽α1能促進T細胞成熟，增加T細胞上淋巴因子受體的水平，激活CD3+、CD4+和自然殺傷細胞產生，提高機體免疫功能，抑制有害炎癥介質產生，提高抗生素的療效，同時具有雙向免疫調節作用，可促進細胞因子分泌，增加骨髓細胞集落形成能力。胸腺肽α1還能改變MODS患者的T細胞亞群比例，降低內毒素水平。

 

    對18例嚴重感染合并MODS患者的觀察顯示，治療組在綜合治療基礎上加用胸腺肽α1聯合抗生素治療，其生存率為88.9%(8/9)，明顯高于對照組的53.6% (5/9)，是由于作為免疫調節劑的胸腺肽α1抑制了炎性細胞對機體各器官的進一步破壞，使枯否氏細胞對內毒素的胞飲能力提高，增加了機體抗菌能力。