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恩經復與高壓氧聯合治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床觀察

來源：社區醫學雜志作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2008/10/17 9:23:00

史寶海　劉冬云　(泰安市中心醫院　山東泰安271000)

史鳳錦　(泰安東平縣人民醫院　山東泰安271300)

【摘　要】目的　研究恩經復與高壓氧聯合應用對新生兒缺氧缺血性腦病的治療作用。方法　按入院先后編號,隨機分成二大組,即對照組、恩經復與高壓氧聯合治療組。對照組按傳統三項對癥三項支持常規治療,治療組在常規治療的基礎上加用恩經復4μg 肌注qd、高壓氧30min qd ,療程14 天。臨床觀察的指標為患兒臨床癥狀(抽風、呼吸、意識障礙、肌張力異常、吸吮反射、擁抱反射) 消失和生理反射恢復時間、頭顱CT 的改變和隨訪結果。結果　臨床癥狀、體征、腦CT檢查、NBNA 測定及隨訪等各項指標均顯示,治療組與對照組比較,P < 0. 01。結論　恩經復與高壓氧聯合應用治療缺氧缺血性腦病效果優于傳統治療。

【關鍵詞】　缺氧;缺血;新生兒;腦病;恩經復;高壓氧

　　新生兒缺氧缺血性腦病(Hypoxic ischemic encephalopathy ,HIE) 是由圍產期缺氧所致的顱腦損傷,是新生兒死亡和嬰幼兒神經系統功能障礙的主要原因,不僅嚴重威脅新生兒生命健康,并且是我國傷殘兒童重要病因之一,影響到我國優生優育國策和民族素質。傳統治療主要為吸氧、鎮靜、止痙、降顱壓等三項對癥、三項支持治療,但療效不理想,國內外學者都在尋找一種有效的、使用方便的方法來治療HIE。為此,我們將恩經復與高壓氧聯合應用,以觀察療效,探索出更為合理、有效的治療方案。

1 　材料與方法

1. 1 　一般資料　均為我院2001 年1 月～2005 年1 月收治的足月新生兒HIE ,共140 人,其中,中度組67 人,重度組73人[1] 。按接診順序編號,根據隨機排列表法各分為常規治療組、恩經復與高壓氧聯合組,各組間其它臨床因素如胎次,胎齡,性別,體重等經統計學處理差異無顯著意義。

1. 2 　診斷標準　參考1996 年《中華兒科雜志》杭州會議制定的標準。

1. 3 　觀察指標　分別記錄臨床癥狀或體征改善和原始反射恢復時間、治療前后腦CT檢查、NBNA20 項行為神經測定。

1. 4 　隨訪方法　治療后12 個月時隨訪一次。主要觀測體格發育,記錄有無神經系統的癥狀和體征,如腦性癱瘓,癲癇,聽力障礙等,精神運動發育商(DQ)。

1. 5 　統計學處理　各樣本均數采用x ±s ,組間差異性檢驗采用F 檢驗,有效率分析采用χ² 檢驗。

1. 6 　材料和儀器　(1) 廈門北大之路生物工程有限公司生產的恩經復:注射用鼠神經生長因子。(2) 中國船舶工業總公司701 研究所研制的嬰兒高壓氧艙。(3) NBNA 行為神經測定:采用鮑秀蘭制定的20 項測定方法。

2 　結果

2. 1 　臨床癥狀、體征(見表1)

表1 　臨床癥狀、體征治療后對比表

	呼吸	抽風	肌張力	意識	吸吮反射	擁抱反射
對照組(n = 68)	92. 5 ±6. 4	81. 6 ±7. 9	172. 5 ±10. 7	153. 5 ±11. 5	109. 5 ±7. 9	108. 4 ±8. 1
治療組(n = 72)	85. 8 ±6. 3	72. 4 ±4. 6	162. 4 ±9. 5	139. 7 ±8. 6	96. 5 ±9. 1	90. 2 ±5. 7

　注:治療組與對照組比較,P < 0. 01。

2. 2 　腦CT檢查

判定標準: ①正常:腦白質皮質低密度灶充分吸收,腦溝回及腦室系統正常。②異常:低密度灶部分吸收,低密度灶無吸收,廣泛存在的腦室擴大,基底節病變。結果見表2。

表2 　各組治療后CT結果例數正常異常異常率( %)

	例數	正常	異常	異常率（%）
對照組	68	41	27	39. 71
治療組	72	54	18	25. 00

χ2 = 87. 55 , P < 0. 01。

2. 3 　NBNA 測定結果　結果見表3。

表3 　各治療組前后NBNA 評分結果

	治療前	一療程后	28 天后
對照組	26. 23 ±1. 74	33. 56 ±2. 13	36. 25 ±2. 25
治療組	27. 35 ±1. 59	38. 67 ±1. 79	39. 85 ±1. 54

　注:治療組與對照組比較,P < 0. 01。

2. 4 　隨訪結果　見表4。

表4 　各組12 月齡DQ 值、腦癱、癲癇、體格發育不良發生(異常) 率

例數	DQ ≥83	腦癱	癲癇	DQ < 83	體格發育不良	異常率( %)
對照組68	40	7	8	8	5	41. 18
治療組72	55	5	4	5	3	23. 61

注:χ2 = 7. 27 ,P < 0. 01。

3 　討論

新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxic - ischemic encephalopathy ,HIE) 是新生兒窒息后的嚴重并發癥,病情重,病死率高,不僅嚴重威脅新生兒生命健康,而且是我國傷殘兒童重要病因之一,可產生永久性神經系統功能障礙,如智力低下、癲癇、腦性癱瘓、痙攣和共濟失調等[2] ,HIE 的常規治療主要是:三個支持,三個對癥。三個支持指1. 維持良好的通氣功能。2. 維持腦和全身良好的血液灌注。3. 維持血糖在正常的高值。三個對癥指1. 控制驚厥。2. 控制腦水腫。3. 消除腦干癥狀[3] 。神經生長因子(NGF) 是機體重要的神經營養因子之一,它能促進中樞及外周神經系統的發育與分化,維持神經系統的正常功能,加快神經系統損傷后的修復。目前的研究表明,中樞膽堿能神經元和某些運動神經元在損傷(缺氧、神經毒、病毒感染、機械損傷) 時,NGF 可以提供保護、減輕傷害的程度,并且促進相應神經纖維的再生和功能修復。神經生長因子可使感覺神經元和交感神經元增大,加快有絲分裂,使神經細胞數目增加并誘導神經纖維定向生長。它還能增加神經元存活數量,刺激神經元胞體和樹突發育,增加神經纖維在支配靶區的密度,對受損傷的神經元有保護作用。高壓氧(Hyperbaric oxygenation) 醫學至今約有150 年的歷史,但近30 年來在臨床上才獲得較廣泛的應用,近年又擴展到新生兒科領域。高壓氧主要的作用機理是提高氧分壓,改善組織供氧,改善腦組織代謝,促進腦損傷修復,防治腦水腫,改善腦循環等作用。兩者作用機理不一樣,合用可提高療效[4] 。

在本組資料中,通過表1 ,2 可看出對照組與治療組相比較,差異顯著;從表3～4 的結果看亦有相類似的結果。而NBNA 通過不同時期的結果,亦顯示恩經復與高壓氧聯合治療優于傳統治療,經統計學處理差異顯著。隨訪結果亦說明聯合組療效好于對照組。

參考文獻

1 中華醫學會兒科學會新生兒組. 新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據和臨床分度. 中國實用兒科雜志,2000 ,15(6) :379 - 380

2 韓玉昆,許植之,虞人杰主編. 新生兒缺氧缺血性腦病. 人民衛生出版社,2000 ,29 - 31

3 沈惟堂. 新生兒缺氧缺血性腦病發病機理的研究. 中國實用兒科雜志,1995 ,10(2) :69

4 Kristian T , Kuroda S ,Siesjo BK. Mechanisms of ischemic brain damage : the mitochondrial hypothesis revisited. In :Robertson JT ,Nowak TS Jr ,eds. Frontier in cerebrorascular Disease :Mechanisms ,Diagnosis ,and Treatment . Armonk ,NY:Future Publishing company ,Inc ,1997 ,261 - 273

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