2%米諾地爾溶液治療斑禿24例

來源：醫藥導報作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2009/6/17 10:35:00

陳嵐，江文，陳興平，涂亞庭

(華中科技大學同濟醫學院1．附屬同濟醫院皮膚科，武漢430030；

2 附屬協和醫院皮膚科，武漢430022)

【摘要】目的觀察2%米諾地爾溶液治療斑禿的臨床療效與安全性。方法抽取斑禿患者46例，隨機分為治療組24例和對照組22例，治療組給予2%米諾地爾溶液，對照組給予5% 米諾地爾酊。兩組均每次用藥l mL，每日2次涂于禿發處。每8周為1個療程，兩組均用藥2個療程。結果治療組有效率為70．83% ，對照組有效率為80．95% 。兩組有效率比較差異無顯著性，兩組不良反應均較少。結論2%米諾地爾溶液治療斑禿安全有效，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 2%米諾地爾溶液；斑禿；臨床療效

斑禿是一種常見的疾病。引起斑禿的原因尚未完全明了，可能與精神創傷、精神緊張、過度疲勞等因素有關。米諾地爾最初是用于治療高血壓的口服藥，長期用藥可導致多毛癥，據此開發了該藥外用治療禿發的新方法。筆者采用2%米諾地爾溶液治療斑禿，并與市場上已有的5%米諾地爾酊進行對比，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選取2003年l0月～2004年6月我科門診確診的斑禿患者46例，其中男25例，女2l例，年齡20—58歲，中位年齡32、6歲。每位入選患者頭皮受累面積之和小于頭皮面積的20% ；靶皮損面積≥1．5 om×1．5 om。將入選患者隨機分成治療組24例和對照組22例，兩組患者的年齡、性別、職業、文化程度及病程基本相似，均差異無顯著性，兩組具有可比性。治療組與對照組試驗前病情比較差異無顯著性。

1．2 治療方法 治療組給予2%米諾地爾溶液，對照組給予5%米諾地爾酊。兩組均每次用藥1 mL，bid，涂于禿發處，涂藥后做局部短暫按摩。每8周為1個療程，兩組均用藥2個療程。治療前及治療后檢查血常規、尿常規及肝、腎功能各1次，治療前及治療8周、結束時檢查心電圖各1次。治療前及每4周復診時均測量血壓。

1．3 療效判定標準 選禿發面積最大、便于觀察的部位為靶皮損。治療前后詳細記錄靶皮損的面積(長×寬)，并計算治療前后皮損面積縮小程度。靶皮損面積縮小率(%)：(治療前面積一治療后面積)÷治療前面積×100% ，患者每4周復診1次，根據靶皮損毛發生長的程度(包括毛發密度、質地及牽拉試驗)及靶皮損面積縮小率進行評分(按6級評分法)，據此計算治療前積分及治療后積分。通過計算療效指數來評判療效。療效指數(%)=(治療前積分一治療后積分)÷治療前積分×100% ，療效評定標準：療效指數≥90%判為基本痊愈；療效指數≥60%判為顯效；療效指數≥30%判為進步；療效指數<30%或無變化或加重判為無效。根據痊愈及顯效合計來計算有效率。

1．4 統計學方法 治療前后兩組間差值比較用成組t檢驗；治療前后組內差值比較用配對t檢驗。兩組不同療程療效比較用Wilcoxon秩和檢驗，統計量為Z；兩組總有效率的比較用確切概率計算。

2 結果

2．1 治療前后病情比較兩組治療后病情均明顯改善，具體(見表l略)。

2．2 不同時間點臨床評分下降值見表2(略)。

2．3 兩組療效比較治療組有效率為70．83% ，對照組為77、27% ，兩組療效差異無顯著性。

2．4 時效關系比較兩組各不同隨訪期與療效的關系比較見表3。4周時兩組療效均不明顯，8周時治療組有效率為20．83% ，對照組為31．82% ，兩組均l6周時療效最佳。可見療效與療程呈正相關，療程越長療效越好。兩組時效關系的比較差異無統計學意義。

2．5 不良反應治療組和對照組分別有4和6例發生不良反應，不良反應發生率分別為16．67%和27．27% ，差異無顯著性。兩組不良反應均為輕至中度，表現為給藥部位紅斑、鱗屑、灼熱、瘙癢、頭皮痛，未經處理或減少用藥次數后不良反應于5 d～3個月后消失。治療過程中對照組1例出現頭痛，2例出現頭暈、惡心不適，余未見全身不良反應。治療前后兩組患者的血壓和心電圖檢查均在正常范圍內，治療開始后未發現血壓降低等不良反應。治療組與對照組治療后實驗室檢查指標(包括血常規、尿常規及肝、腎功能)均在正常范圍。

3 討論

斑禿的發病機制尚不清楚，近幾年的研究表明，斑禿區毛囊周圍有淋巴細胞浸潤，在毛囊周圍可見CD4、CD3、CD25、CD68陽性細胞浸潤，部分全禿患者毛囊周圍可見IL-1B、IL-6、IFN-Y過度表達，同時其Fas／FasL的表達也增強，因此目前多認為斑禿可能是一種自身免疫性疾病。頭皮活檢發現，患者毛囊發育不良，大約80% 的毛囊處于生長后期，毛囊球出現不同程度的退化，毛囊周圍纖維性組織出現層狀增生，多數血管腔閉合，毛囊周圍及毛囊內的浸潤物主要由T淋巴細胞組成，推測細胞免疫在禿發過程中起重要作用。

米諾地爾最初是用于治療高血壓的口服藥，在臨床使用過程中發現，連續服用該藥1個月后會有30% ～100% 的人出現全身不同程度的多毛癥，美國Upjohn公司針對此種不良反應進行研究，發現該藥的外用溶液用來治療禿發有明顯的療效，據此開拓了該藥外用治療禿發的新方法。該公司在1988年9月經FDA批準上市了2% 的米諾地爾溶液，用于治療斑禿、男性型禿發及化療后禿發。后來又批準了5% 的米諾地爾溶液上市。實驗證明，米諾地爾溶液為血管擴張藥，直接作用于血管壁，擴張脫發區的皮下血管，增加了該處的皮下血流量，改善了毛囊周圍的微循環，最終改善了局部毛乳頭的營養。米諾地爾還可能直接作用于細胞有絲分裂，從而延長毛囊上皮的存活時間。此外，在外用部位的組織病理研究顯示，約有53% 的患者毛囊和血管周圍淋巴細胞浸潤在治療后明顯消退，這表明米諾地爾可通過抑制毛囊周圍淋巴細胞介導的免疫反應來治療斑禿。本試驗所用2% 米諾地爾溶液治療斑禿有效，與國外報道使用米諾地爾溶液治療禿發的有效率(78% ～85%)相近。

由本試驗過程中，治療4周療效尚不明顯，8周時顯示有一定療效，16周時療效達最高水平，療效與療程呈正相關，與文獻報道相似圳。本試驗中治療組和對照組不良反應發生率差異雖無顯著性，但治療組仍低于對照組，而且對照組1例有短暫頭痛，停藥后該反應很快消失。2例出現頭暈、惡心不適，未做處理自行緩解。治療組未見全身不良反應，少數患者局部可出現皮膚瘙癢、紅斑、脫屑、頭皮痛等局部刺激，未經處理或減少用藥次數后這些反應很快消失。試驗中未見血壓的異常變化，與文獻報道一致。本試驗結果表明，2%米諾地爾溶液是一種有效的治療斑禿的藥物，其安全性高于5%米諾地爾酊，值得臨床推廣應用。

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