米諾地爾洗劑與非那雄胺合用治療雄激素性脫發的臨床療效觀察

來源：國際醫藥衛生導報作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2009/6/17 10:05:00

陳樹新1 李潔華2 莫玉芳1 佛山市第一人民醫院藥劑科1 皮膚科2 廣東佛山528000

摘要　目的探討2%米諾地爾洗劑與非那雄胺合用治療雄激素性脫發的臨床療效。方法選用因脫發到本院皮膚科就診經診斷為雄激素性脫發的男性患者307例，分為三組，分別采用非那雄胺、2%米諾地爾洗劑、2%米諾地爾洗劑與非那雄胺合用治療，療程12～18 個月，并作療效對比。結果聯合用藥治療組有效率高、顯效快，經統計學處理有顯著性差異( P<0. 05) 。結論 2%米諾地爾洗劑與非那雄胺合用治療男性雄激素性脫發安全有效，有臨床推廣價值。

關鍵詞　雄激素性脫發米諾地爾洗劑非那雄胺療效觀察

雄激素性脫發( AGA) 曾稱為“脂溢性脫發”或“早禿”，男性及女性均可發生。目前用于治療的藥物有雄激素阻斷劑非那雄胺、雄激素受體的竟爭抑制劑螺內酯、2%、5%米諾地爾（敏樂定）洗劑、維A酸、中藥湯劑、阿托品、糖皮質激素、毛發移植等。本文采用口服非那雄胺聯合外用米諾地爾洗劑，對105例雄激素性脫發的男性患者進行治療，觀察其療效。現將結果報道如下：

1 資料和方法

1. 1 病例選擇 2002年和2003年門診脫發男性患者307例,年齡17～65歲, 平均41. 8歲；病程5年內，平均2. 3年，六個月內沒有接受其它治療。

1. 2 治療藥物 非那雄胺，商品名保法止propecia（杭州默沙東制藥有限公司）；2%米諾地爾洗劑（我院制劑室自制）。

1. 3 方法 307 例患者按接受方式分三組，A組單用非那雄胺治療，口服每次1mg，qd。B組單用米諾地爾洗劑治療，每次用藥1ml , 每日2 次，均勻擦患處。C組口服非那雄胺（口服每次1mg，qd）+米諾地爾洗劑（每次用藥1ml , 每日2 次，均勻涂擦患處）。每月復診一次，療程12～18個月。痊愈加顯效計

算有效率，統計學方法用卡方檢驗。

1. 4 療效標準　痊愈: 脫發區完全生長新發, 新發不脫落,其周圍毛發不脫落；顯效: 禿發區新發生長80%以上，新發不脫落, 其周圍毛發脫落受控制；有效: 禿發區新發生長50%以上,新發不易脫落,其周圍毛發脫落基本控制；無效: 禿發區新生發生長不明顯,其周圍毛發仍有脫落。

2 結果

單用非那雄胺、單用米諾地爾洗劑、口服非那雄胺+ 米諾地爾洗劑治療結果比較見表1。

表1 治療結果比較（例）、（% ）、（天）

組別例數痊愈顯效有效無效有效率（%）平均顯效時間（天）

A 100 52 23 14 11 75 130.7

B 102 42 25 20 15 64. 7 98.4

C 105 64 27 8 6 85. 7 57.2

3 討論

3. 1 男性AGA是一種常見的雄激素誘導的進行性疾病，發病機制除遺傳因素外，與雄激素的代謝有密切關系。AGA患者額部外毛根鞘、真皮乳頭成纖維細胞中的Ⅱ型5a - 還原酶及頭皮激素受體蛋白（ARP）水平比頭部的其它部位高。5a- 還原酶使睪酮轉換成強的雄激素雙氫睪酮（DHI ），雄激素與ARP結合后，導致毛囊微縮，毛發生長和脫落周期（生長期、退行期、休止期）中的生長期縮短，休止期毛囊數增加，即出現脫發。表現為先從前額兩側鬢角開始，呈M行逐漸減少，終至大部或全部脫落，或自頂部開始脫落。由于本病有礙容顏，影響美觀，給患者帶來較大的精神壓力和心理負擔，因此AGA受到廣泛的重視。

3. 2 非那雄胺是5a - 還原酶的抑制劑，口服吸收好并很快降低血清及頭皮中雙氫睪酮的水平，減少毛囊中的雙氫睪酮，阻止頭皮毛囊變少，逆轉脫發的過程。米諾地爾(mi noxi di l ) 是由普強公司在20世紀60年代率先推出的鉀通道開放劑, 具有強烈的擴張血管作用, 主要用于治療重度、頑固性高血壓。1996年美國食品藥品管理局(FDA) 批準普強公司生產米諾地爾搽劑用于治療斑禿和雄激素性脫發,其作用機理為直接刺激毛囊上皮細胞的增殖和分化；促使血管生成, 增加局部血液供應；開放鉀通道；使毛囊由休止期向生長期轉化。2%米諾地爾洗劑是我院制劑室自制，其處方：米諾地爾20g、丙二醇100ml 、亞硫酸鈉1g、EDTA- 2Na 0. 1g、純化水200ml 、95%乙醇加至1000ml 。制備方法：取米諾地爾于約600ml 的95%乙醇中，50～55℃水浴保溫，攪拌溶解完全，加入丙二醇；另取亞硫酸鈉及EDTA- 2Na 溶于200ml 純化水后傾入上液，過濾，自濾器上添加95%乙醇至足量，混勻，分裝，即得。

3. 3 不良反應和安全性評價　非那雄胺主要的不良反應是性欲減退，并影響男性精子的質量，停藥幾天或幾周后消退，動物實驗發現非那雄胺有至畸作用，故不能用于小兒和育齡婦女。米諾地爾引起部分患者產生刺激性或接觸性過敏反應，出現瘙癢和頭皮脫屑的癥狀，涂藥后短時間內的輕度瘙癢患者能夠耐受, 不需要特殊處理（或也可更換溶媒避免）；少數患者出現多毛癥，停藥幾周后消退。治療期間每月復診1 次，每月測1次血壓, 未發現有明顯改變。治療前后做血尿常規、ALT、BUN及心電圖檢查, 均未發現異常者。而且大規模的臨床試驗已證實外用米諾地爾治療脫發是安全的。

3. 4 療效分析 從表1 可見，單用非那雄胺組、單用米諾地爾洗劑組、口服非那雄胺+米諾地爾洗劑聯合用藥組有效率分別是75%、64. 7%、85. 7%, 聯合用藥組顯效快，2個月可見頭發生長；單用米諾地爾洗劑組和單用非那雄胺組分別是3個月、4 個月以上，均有顯著性差異(P<0. 05) 。經臨床觀察病程大于5年的患者，口服非那雄胺+米諾地爾洗劑聯合用藥、單用米諾地爾洗劑、單用非那雄胺，三種治療方法的有效率均小于40%。

4 結論

非那雄胺阻斷睪酮轉變為DHI 及阻斷雄激素與ARP的結合，起治本的作用。2%米諾地爾洗劑含高效透皮吸收促進劑,增加藥物的經皮吸收,提高了生物利用度,能直接作用于病變部位, 有著治標的功能，起輔助治療的作用。故兩藥合用可起到良好的協調、相輔相成、標本兼治的作用, 增加了療效，顯效快，增強患者的信心，縮短了治療時間。因此臨床治療提倡聯合用藥與綜合治療, 是提高療效的最佳選擇。同時必需長時間用藥維持療效，建議對治療后痊愈、顯效以及有效的患者，還要減量或間斷用藥。脫發的時間越短, 面積越小, 預后越好。2%米諾地爾洗劑與非那雄胺合用治療男性雄激素性脫發安全有效，有臨床推廣價值。

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