現今臨床上主要用于治療抑郁癥的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)主要包括:來士普、百洛特、西同靜、樂友、百憂解等等。研究發現臨床上應當重視抑郁伴疼痛,在治療上SNRI雙重療效更有優勢 。
與會專家首先研讀了在亞洲抑郁癥患者中新近完成的一項流行病學研究。該研究旨在調查亞洲抑郁癥患者伴發疼痛性軀體癥狀的流行病學特征,并分析疼痛性軀體癥狀對抑郁癥患者生活質量及治療效果的影響。
研究共納入亞洲909例成年抑郁癥患者,其中33%來自中國大陸。以軀體癥狀調查表(SSI)評價患者是否伴有疼痛癥狀后,患者被分為疼痛陽性組和疼痛陰性組。結果顯示,疼痛性軀體癥狀在亞洲抑郁癥患者中的平均共患率高達52%;中國患者伴有疼痛性軀體癥狀的比例稍低,約為35%.與陰性組相比,疼痛陽性組患者在基線時抑郁評分顯著較高,生活質量顯著較差。
經過為期3個月的治療隨訪后,疼痛陽性組患者的抑郁癥狀、疼痛癥狀與生活質量的改善幅度顯著低于陰性組,獲得臨床痊愈的比例也顯著較低。
在不改變治療選擇的情況下,該研究對不同抗抑郁藥種類進行了療效分析,結果顯示與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)相比,5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)改善抑郁患者生活質量和疼痛評分的療效顯著較好。
此外,這項流行病學研究還凸顯了疼痛癥狀對抑郁癥患者帶來的負擔:伴有疼痛性軀體癥狀的抑郁患者不僅抑郁程度更重、生活質量更差,接受治療后在抑郁癥狀和生活質量方面改善程度也顯著較差,表明疼痛可能影響抗抑郁治療的效果。因此,醫師在治療過程中除了關注患者的核心情緒癥狀,還應該關注其抑郁癥伴隨的軀體癥狀,尤其是疼痛性軀體癥狀。
在本研究中SNRI較SSRI可更好地改善患者生活質量和疼痛癥狀,提示對于伴有疼痛性軀體癥狀的抑郁患者,以度洛西汀為代表的SNRI可能是更好的治療選擇。中國抑郁患者的疼痛共病率低于預期和亞洲平均值,值得在未來的亞組分析中加以研究。
《柳葉刀》(Lancet)雜志于2009年1月在線發表的一項薈萃分析對12種第二代抗抑郁藥的療效和安全性進行了比較,在精神病學界引起了較大反響。
該薈萃分析共納入了117項在第二代抗抑郁藥中進行的隨機對照研究,所有研究均為在成年患者中進行的抑郁癥急性期單藥治療試驗,以有效率和脫落率作為衡量有效性和患者耐受性的指標。
研究者主要采用了多種治療薈萃分析的方法進行間接比較,最終匯總各種藥物間相互比較的比值比(OR)數值,得出的結論是:米氮平、艾司西酞普蘭、文拉法辛和舍曲林的有效性顯著優于度洛西汀、氟西汀、氟伏沙明、帕羅西汀和瑞波西汀。艾司西酞普蘭和舍曲林的耐受性顯著優于度洛西汀、氟伏沙明、帕羅西汀、瑞波西汀和文拉法辛。
與會專家對此進行了深入的分析與解讀,認為該薈萃分析有其嚴謹和創新的一面,但仍有較多局限性。其主要的統計學比較方法為A優于B, B與C相當,則A優于C。這種間接比較容易產生研究偏倚,尤其不利于頭對頭研究尚少的新上市藥物。
近年來安慰劑效應漸趨增高,導致試驗敏感度下降,失敗的試驗逐漸增多,而本研究未將試驗敏感度進行評價,可能會錯誤判斷不同時期、不同地域研究的效應值。在評估藥物耐受性時,以8周時的脫落率作為指標較為粗糙,其中有關度洛西汀的部分研究采取較為激進的劑量方案,導致脫落率偏高,影響了對其耐受性的評價。療效評估時未充分關注影響遠期功能的臨床痊愈率和軀體癥狀因素,忽視了度洛西汀在緩解抑郁相關疼痛和臨床痊愈率方面的優勢。
此項薈萃分析顯示,各種第二代抗抑郁藥之間的療效差距可達30%,這與Star D 等設計更為嚴謹的研究得出的結論有很大不同。部分與會專家認為,需要綜合多項薈萃分析的結論,方能對抗抑郁藥療效有全面認識。此外,該薈萃分析忽略了抑郁癥的異源性,臨床醫生應當基于個體化原則選擇治療方案,不可機械照搬結論。
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