心力衰竭藥物！拜耳先創(chuàng)sGC刺激劑Verquvo(vericiguat)在歐盟獲得批準(zhǔn)，中國已進(jìn)入審查!

來源：生物谷作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2021/9/24 13:48:00

Verquvo批準(zhǔn)用于治療心力衰竭的可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）刺激劑。

2021年07月22日訊 /生物谷BIOON/ --拜耳（Bayer）近日宣布，歐盟委員會(huì)（EC）已批準(zhǔn)Verquvo（vericiguat，2.5mg，5mg，10mg片劑），該藥是一種可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）刺激劑，用于近期發(fā)生了需要靜脈（IV）治療的失代償事件后恢復(fù)穩(wěn)定的、射血分?jǐn)?shù)降低的、有癥的慢性心力衰竭成人患者。Verquvo的批準(zhǔn)基于關(guān)鍵3期VICTORIA試驗(yàn)的結(jié)果，該研究專門針對(duì)近期發(fā)生心力衰竭惡化事件（近期因心力衰竭住院或使用靜脈利尿劑）的患者。結(jié)果顯示，在發(fā)生惡化的心臟衰竭事件后，與單用背景療法相比，Verquvo聯(lián)合背景療法降低了心血管死亡或心力衰竭住院的復(fù)合風(fēng)險(xiǎn)。

Verquvo每日口服一次，其活性藥物成分vericiguat是一種首創(chuàng)的（first-in-class）可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）刺激劑。盡管sGC對(duì)血管和心臟的功能都很重要，但在心力衰竭患者中，由于一氧化氮（NO）可用性受損，sGC刺激不足，導(dǎo)致心肌和血管功能障礙。vericiguat由默沙東與拜耳聯(lián)合開發(fā)，雙方于2014年10月達(dá)成一項(xiàng)全球合作，開發(fā)sGC調(diào)節(jié)劑。默沙東擁有vericiguat在美的商業(yè)化權(quán)利，拜耳擁有世界其他地區(qū)的獨(dú)家權(quán)利。

Verquvo的作用機(jī)理與現(xiàn)有的心力衰竭治療方法不同，它提供了一種特殊的方法來管理發(fā)生一次失代償事件（也成為惡化事件）后的慢性心力衰竭患者。目前的治療方法阻止了天然神經(jīng)激素系統(tǒng)的有害影響，這些系統(tǒng)由心力衰竭時(shí)出現(xiàn)的心肌和血管功能障礙激活。Verquvo通過一種不同的作用模式與現(xiàn)有的治療方法協(xié)同工作，該藥特異性地恢復(fù)了有缺陷的NO-sGC-cGMP通路，該通路在心力衰竭的進(jìn)展和加重疾病癥狀方面起著關(guān)鍵作用。

Verquvo批準(zhǔn)用于治療心力衰竭的可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）刺激劑。今年1月，Verquvo在美國獲批，用于射血分?jǐn)?shù)＜45%的有癥狀的慢性心力衰竭患者，降低發(fā)生惡化心力衰竭事件（定義為：心力衰竭住院或在未住院的情況下接受門診靜脈[IV]利尿劑治療心力衰竭）后的心血管死亡和心衰住院的風(fēng)險(xiǎn)。今年6月，Verquvo在本獲批，用于治療正在接受慢性心力衰竭（CHF）標(biāo)準(zhǔn)治療的CHF患者，以降低進(jìn)一步惡化事件的風(fēng)險(xiǎn)。目前，vericiguat也正在接受中國和其他國家的審查。在中國，拜耳于2020年8月底向國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）提交了vericiguat的上市許可申請(qǐng)。

拜耳制藥部門首席醫(yī)療官兼醫(yī)療事務(wù)和藥物警戒主管Michael Devoy博士表示：“Verquvo在歐盟的批準(zhǔn)，對(duì)于心力衰竭患者來說是一個(gè)重大突破。力衰竭在歐洲是住院治療的首要原因。由于半數(shù)患者在住院或開始靜脈注射利尿劑后30天內(nèi)再次入院。我們相信，Verquvo的上市，將為臨床醫(yī)生提供一個(gè)急需的新選擇，來幫助減輕慢性心力衰竭的巨大負(fù)擔(dān)。”

有癥狀的慢性心力衰竭和射血分?jǐn)?shù)降低的患者，在經(jīng)歷需要門診靜脈利尿劑治療或住院治療的心力衰竭狀后，住院的風(fēng)險(xiǎn)很高。據(jù)估計(jì)，超過一半的患者在出院后一個(gè)月內(nèi)因病情惡化而再次住院，大約五分之一的患者在2年內(nèi)死亡。vericiguat上市后，將為醫(yī)生、衛(wèi)生保健專業(yè)人員和患者提供一個(gè)受歡迎的新的選擇。

Verquvo的監(jiān)管批準(zhǔn)，基于關(guān)鍵3期VICTORIA研究的結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，在發(fā)生惡化的心臟衰竭事件后，與單用背景療法相比，vericiguat聯(lián)合背景療法顯著降低了心血管死亡或心力衰竭住院的復(fù)合風(fēng)險(xiǎn)。III期VICTORIA研究的陽性結(jié)果已在2020年3月舉行的美國心臟病學(xué)會(huì)年度科學(xué)會(huì)議/世界心臟病學(xué)大會(huì)（ACC.20/WCC Virtual）虛擬會(huì)議上公布，并發(fā)表于國際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）。文章題目為：Vericiguat in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction。

VICTORIA專門針對(duì)經(jīng)歷惡化事件后的有癥狀慢性心力衰竭患者（射血分?jǐn)?shù)＜45%）的當(dāng)代結(jié)局研究。數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)與可用的心力衰竭藥物聯(lián)合使用時(shí)，與安慰劑相比，每日一次10mg劑量vericiguat將惡化事件后心衰住院和心血管死亡復(fù)合終點(diǎn)的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低10%（HR=0.90；95%CI:0.82-0.98；p=0.019）、絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低4.2/100患者年。

對(duì)于許多心力衰竭患者來說，惡化事件可能導(dǎo)致病情惡化，預(yù)后不佳，約50%的患者不幸在確診后5年內(nèi)死亡。VICTORIA研究是第一個(gè)陽性當(dāng)代結(jié)局試驗(yàn)，專門針對(duì)以前曾有過惡化的心力衰竭事件、射血分?jǐn)?shù)降低、有癥狀的慢性心力衰竭患者群體。該研究的發(fā)現(xiàn)為慢性心力衰竭的治療開辟了新的可能性。

關(guān)鍵3期VICTORIA研究的首席研究員、德國柏林Charite醫(yī)院內(nèi)科和心臟病學(xué)教授Burkert Pieske博士表示說：“隨著這項(xiàng)最新批準(zhǔn)，通過打破失代償事件（惡化事件）的循環(huán)、降低再次住院的風(fēng)險(xiǎn)，我們有潛力為心力衰竭患者帶來新的希望。再次住院對(duì)患者及其家屬都重大影響，即使在接受基于指南的治療時(shí)，許多患者的癥狀仍會(huì)逐漸惡化。因此，獲得一種專門針對(duì)這些患者開發(fā)的新療法，是一個(gè)極受歡迎的消息。”

VICTORIA是一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、平行組、多中心、雙盲III期研究，在全球42個(gè)國家600多個(gè)臨床中心進(jìn)行，共入組了5050例經(jīng)歷過心力衰竭惡化事件、射血分?jǐn)?shù)低于45%、有癥狀的慢性心力衰竭患者。研究中，患者隨機(jī)分配接受每日一次vericiguat（滴至10mg，n=2526）或安慰劑（n=2524），同時(shí)接受可用的心力衰竭藥物治療。主要終點(diǎn)是心血管死亡或心力衰竭住院的復(fù)合。與最近的心衰預(yù)后試驗(yàn)相比，主要終點(diǎn)年安慰劑事件率高出2倍以上、疾病預(yù)后臨床標(biāo)志物（NT-proBNP）基線水平高出2倍，這使得這些患者住院或死亡的風(fēng)險(xiǎn)更高。

結(jié)果顯示，研究達(dá)到了主要療效終點(diǎn)：與可用的心力衰竭藥物聯(lián)合使用時(shí)，與安慰劑相比，每日一次10mg劑量vericiguat將惡化事件后心衰住院和心血管死亡的復(fù)合風(fēng)險(xiǎn)顯降低10%（相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低：HR=0.90，95%CI:0.82-0.98，p=0.019）；絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低[ARR]：4.2/100患者年)。

這一效應(yīng)在大多數(shù)預(yù)先指定的亞組中是一致的，包括接受或不接受Entresto（sacubitril/valsartan，沙卡布曲纈沙坦)的患者。基線NT-proBNP水平和年齡與治療效果相關(guān)。在該項(xiàng)研究中，數(shù)據(jù)表明，大多數(shù)NT-proBNP處于較低四分位數(shù)范圍的患者和75歲以下的患者可能獲得了更大的益處。

在基線NT-proBNP分析中，患者被分為4個(gè)四分位數(shù)。總體治療益處由較低的3個(gè)四分位數(shù)的患者驅(qū)動(dòng)，其中主要復(fù)合終點(diǎn)的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低在18-27%之間。

研究中，vericiguat的耐受性良好，與之前vericiguat研究中觀察到的安全性概況一致，vericiguat組和安慰劑組嚴(yán)重不良事件的總發(fā)生率相似（32.8% vs 34.8%）、vericiguat組癥狀性低血壓（9.1% vs 7.9%）和暈厥（4.0% vs 3.5%）比安慰劑組更常見，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Bayer’s new symptomatic chronic heart failure treatment Verquvo™ (vericiguat) approved in EU

文章來源：生物谷

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