近日（8月7日），FDA宣布批準羅氏risdiplam（商品名：Evrysdi）。該產品作為口服給藥的脊髓性肌萎縮癥（SMA）藥物，可以在不考慮疾病嚴重程度和類型的情況下治療2月或以上年齡的SMA患者。Risdiplam由PTC Therapeutics研發，羅氏最初于2011年與PTC達成合作協議。

Evrysdi是一種運動神經元存活基因2（SMN2）剪接修飾劑，旨在持續增加和維持中樞神經系統和外周組織中的SMN蛋白水平，治療脊髓性肌萎縮癥。

SMA是一種多系統疾病，SMA蛋白的丟失可能影響中樞神經系統以外的許多組織和細胞。而risdiplam口服給藥后呈現全身性分布，可持續增加中樞神經系統和外周組織的SMN蛋白水平，已顯示出可改善1型、2型、3型SMA患者運動功能的效果。

SMA疾病進程及分類

Risdiplam的上市申請主要基于FIREFISH和SUNFISH兩項關鍵研究。FIREFISH是一項針對1型SMA嬰兒的開放標簽研究，SUNFISH是一項針對2-25歲2或3型SMA患者的安慰劑對照試驗。兩項試驗設計都包含了定劑量，評估安全性然后確認療效兩部分。

2019年11月，羅氏宣布risdiplam治療2，3型SMA關鍵III期臨床研究SUNFISHPart 2獲得成功，研究達到了運動功能測量32（MFM-32）量表評分相對基線變化的主要終點，即治療一年后，與安慰劑組相比，使用risdiplam的患者運動功能表現出顯著改善。

2020年6月，羅氏公布了SUNFISH part1部分的 2年期數據和JEWELFISH的最新數據。結果顯示，與自然情況相比，參與SUNFISH研究的2-25歲2或3型SMA患者的運動功能在第24個月后得到了顯著改善。此外，JEWELFISH研究顯示，對于年齡在6月到60歲，接受過其他治療的所有類型SMA患者來說，risdiplam可以使SMN蛋白水平快速且持久上升，并且未觀察到新的安全問題，總體不良事件情況與初治患者一致。

由于羅氏試圖向FDA提交更為廣泛的患者研究數據，導致2020年4月FDA宣布延長審評時間，從而對羅氏提交的一系列新數據進行審評。由此，原計劃于今年第二季度獲批的risdiplam推遲到了第三季度。

除了此次獲批的Evrysdi外，SMA領域已經有來自渤健的Spinraza（Nusinersen）與諾華的基因療法Zolgensma（onasemnogeneabeparvovec-xioi）。

相比已有的兩種療法，Evrysdi最大的優勢是更方便的給藥方式，Spinraza需要注射到腦脊液中，Zolgensma也需要鞘內注射，患者負擔遠遠大于口服用藥。

不過，除了給藥方式外，價格也是Evrysdi的一大競爭優勢。無論是Spinraza（首年費用75萬美元，之后每年37.5萬美元）還是Zolgensma（210萬美元），其價格都相當昂貴。而羅氏則根據患者體重進行定價，最低治療費用為10萬美元/年，最高也不超過34萬美元/年，遠遠低于競爭對手價格。

根據EvaluatePharma數據顯示，risdiplam在2024年銷售額預計可達7.6億美元，Zolgensma的同期銷售額預計為15.7億美元。而在兩個特點鮮明的競爭對手夾擊下，Spinraza在2024年的預計銷售額或將下滑至15億美元。

近期，有關SMA藥物價格的討論在我國十分火熱。“醫保局回應一針藥賣70萬”的詞條一度登上熱搜，澳大利亞41澳元的SMA藥物（Spinraza）在國內要70萬無疑挑動著每個人的神經。但只要深入了解就能發現，41澳元是經過醫保報銷后，患者需要自行負擔的部分，而根據澳大利亞福利計劃網站的公開信息，Spinraza的采購價格為11萬澳元，并不便宜。

此外，我們也可以看到，包括此次獲批的Evrysdi，SMA療法定價普遍較高。作為一種致命但并不常見的疾病 ，SMA療法研發難度大，適用人群有限，回報表現不佳，療法選擇有限都是其定價較高的原因所在。

2019年2月28日，諾西那生鈉注射液（即Spinraza）在我國獲批，是目前唯一一款在我國獲批上市的SMA藥物。由于上市時間較晚，諾西那生鈉注射液未能參與到當年的藥物談判中，尚不在醫保報銷范圍內。

事實上，為了破局罕見病藥品價格過高問題，近年來我國建立了藥品談判機制，通過與壟斷的提供方談判的方式，來達成雙方接受認可的價格以及醫療保險用藥的方案，最大限度的減輕患者負擔。

而對于此次70萬定價的情況，國家醫保局回應，諾西那生鈉注射液自2019年在國內上以來，已被納入醫保談判日程，國家希望和相關藥企業談判，將藥物價格降下來，進而滿足SMA患者的需要。此外，援引界面新聞報道，諾西那生鈉注射液將于今年下半年進行醫保談判，企業也有降價意愿。

由此可見，70萬元人民幣定價與41澳元醫保患者負擔價沒有任何可比性，將這兩個數字進行直接對比的做法除了吸引眼球和流量外，沒有任何道理。而一味針對由信息不對等而產生的分歧所進行的口誅筆伐，不但無法實際造福患者還可能誤導公眾對罕見病藥物研發企業的看法，不利于罕見病新藥研發，這對患者來說何嘗不是另一種傷害。

值得注意的是，今年4月，本文主角Evrysdi在我國提交上市申請，并在6月獲得優先審評。如果順利獲批，Evrysdi將給我國的SMA患者帶來更多的治療選擇，發揮打破疾病領域單一療法壟斷的作用，促進價格下降，造福患者。

參考資料：

1. FDA Approves Oral Treatment for Spinal Muscular Atrophy

2. First oral drug for spinal muscular atrophy approved by FDA，BioPharma Dive

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