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　　2017年7月12日 訊 /生物谷BIOON/ --日前，一項刊登在國際雜志Journal of Experimental Medicine上的研究報告中，來自科羅拉多大學醫(yī)學院的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)了能夠保護機體抵御自身免疫疾病的過程，然而該過程能夠抑制機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生中和HIV-1的抗體，相關研究或能幫助研究人員開發(fā)出一種新型疫苗來刺激機體產(chǎn)生HIV的中和性抗體。

　　有些感染HIV-1的患者的機體中往往會產(chǎn)生廣譜中和性抗體(broadly neutralizing antibodies， bnAbs)，這些抗體能夠通過識別HIV病毒表面名為Env的蛋白來抑制多種HIV-1對機體的感染，但僅僅當患者感染多年后機體中才會產(chǎn)生這類抗體，因此研究人員想通過研究闡明如何快速誘導bnAbs產(chǎn)生來抵御HIV-1的感染。

　　bnAbs有多種不尋常的特征，其能夠有效識別機體自身的蛋白質，感染者往往會花費較長時間才能夠產(chǎn)生這類抗體，因為這類抗體的產(chǎn)生往往受到了機體某些機制的抑制，而恰恰是這些機制能夠抑制機體產(chǎn)生自身反應性的抗體，而這些抗體能夠靶向作用健康組織并且誘發(fā)諸如系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫疾病，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者往往HIV-1的感染率較低，主要是因為患者機體內能夠產(chǎn)生一些自我反應性的抗體來識別并且中和HIV-1。近日研究人員鑒別出了一位被HIV-1感染的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，在沒有抗逆轉錄病毒藥物的幫助下患者能夠控制自身的感染情況，因為其機體中能夠產(chǎn)生大量的bnAbs。

　　健康個體抑制自我反應性抗體產(chǎn)生的過程稱之為免疫耐受，攜帶自我反應性抗體的B細胞往往在骨髓中發(fā)育的過程中就會被消除，而且任何能夠逃脫命運進入機體循環(huán)的自我識別的B細胞都會被機體免疫系統(tǒng)所抑制，從而這些B細胞就無法成熟形成漿細胞，進而分泌產(chǎn)生大量的自我反應性抗體。本文研究中，研究人員通過研究調查了是否打斷這些免疫耐受機制就能夠幫助產(chǎn)生自我反應性抗體，從而促進能夠中和HIV-1的抗體產(chǎn)生。

　　研究者首先在能夠引發(fā)狼瘡樣癥狀的遺傳缺陷小鼠中進行檢測，結果發(fā)現(xiàn)，當注射明礬后，小鼠機體中就能夠產(chǎn)生有效中和HIV-1的抗�嚕�明礬是一種能夠促進抗體分泌的化學物質，其通常用作免疫佐劑。隨后研究者利用能夠損傷免疫耐受性的藥物來處理正常健康的小鼠，結果發(fā)現(xiàn)，這些小鼠開始產(chǎn)生能夠中和HIV-1的抗體，而且注射明礬還能夠促進這些抗體的產(chǎn)生，如果將HIV-1蛋白Env注射到小鼠機體中，其就能夠產(chǎn)生中和多種HIV-1毒株的潛在bnAbs。

　　在所有情況下，HIV-1中和性抗體的產(chǎn)生都和機體中能夠識別組蛋白H2A的自我反應性抗體的水平直接相關，隨后研究者對這些抗H2A抗體進行了純化，結果證實其能夠中和HIV-1。研究者Torres指出，這或許是能夠反映分子模擬的一個例子，即HIV-1的Env蛋白能夠不斷進化模擬組蛋白H2A的表位使其作為一種免疫偽裝的機制；免疫耐受能夠消除或抑制任何產(chǎn)生識別組蛋白H2A抗體的B細胞，從而限制bnAbs的產(chǎn)生。

　　最后研究者表示，通過突破外周免疫耐受機制就能夠促進中和HIV-1的可交叉反應抗體的產(chǎn)生，目前本文研究僅在動物模型中進行，研究者想通過更深入的研究來確定人類機體中HIV免疫力的相關性，因此研究者希望可以深入研究確定，是否免疫耐受機制能夠在不引發(fā)有害自身免疫疾病表現(xiàn)的前提下出現(xiàn)短暫放松，同時以這種機制作為潛在的方法來促進抵御HIV-1的bnAbs的產(chǎn)生。（生物谷Bioon.com）

　　原始出處：

　　Kristin M.S. Schroeder,Amanda Agazio,Pamela J. Strauch, et al. Breaching peripheral tolerance promotes the production of HIV-1–neutralizing antibodies. Journal of Experimental Medicine (2017) DOI:10.1084/jem.20161190

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