美國生物技術巨頭安進（Amgen）與合作伙伴優時比（UCB）近日宣布已向日本藥品與醫療器械管理局（PMDA）提交了骨質疏松癥新藥romosozumab的新藥申請（NDA），該藥是一種單克隆抗體藥物，此次NDA尋求批準romosozumab用于骨折風險升高的骨質疏松癥男性和女性患者的治療。

　　日本是世界上人均壽命最長的國家之一，據估計，到2050年，日本60歲以上人口在總人口中的比例將超過37%。因此，在日本的人口老齡化中，骨質疏松癥是一個重大的公共健康問題。目前，在日本大約有1200萬骨質疏松癥患者，髖骨骨折在75歲以上老年群體中的發生率正在急劇上升，包括男性和女性老年群體。

　　此次NDA的提交，是基于2項關鍵性III期臨床研究（FRAME和BRIDGE）的數據。其中，FRAME研究在絕經后女性骨質疏松癥患者中開展，BRIDGE研究在男性骨質疏松癥患者中開展。

　　FRAME研究：治療絕經后女性骨質疏松癥，使骨折風險顯著下降

　　FRAME是一項多中心、國際性、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組III期研究，在絕經后女性骨質疏松癥患者中開展，評估了romosozumab（皮下注射，每月一次）的療效和安全性。研究中，患者隨機分配至romosozumab或安慰劑治療12個月，隨后接受為期12個月的Prolia（denosumab，地諾單抗）開放標簽治療。其中，Prolia是安進已上市的一款骨質疏松癥藥物。該研究的目的是確定romosozumab是否能有效降低12個月和24個月時絕經后女性骨質疏松癥患者發生骨折的風險。

　　數據顯示，在治療的12個月時，與安慰劑組相比，romosozumab治療組發生椎體（脊柱）骨折風險減少73%，數據具有統計學顯著差異。這一療效在第二年轉向denosumab治療時仍可以維持，具體而言，與安慰劑轉向denosumab的治療組相比，由romosozumab轉向denosumab的治療組在24個月時發生新的椎體骨折風險顯著減少75%，數據具有統計學顯著差異。此外，與安慰劑組相比，romosozumab治療組在治療的前12個月發生臨床骨折的相對風險顯著減少36%，數據同樣具有統計學顯著差異。

　　BRIDGE研究：治療男性骨質疏松癥，顯著提高骨密度

　　BRIDGE是一項多中心、國際性、隨機、雙盲、安慰劑對照III期研究，在骨質疏松癥（定義為脊柱、髖關節、股骨頸具有較低的骨密度（BMD））男性患者中開展，調查了romosozumab治療12個月時相對于安慰劑的療效，包括腰椎骨密度的增加、對股骨頸和髖關節BMD的影響，以及治療6個月時對腰椎、股骨頸和髖關節BMD的影響。研究中，共計245例骨質疏松癥男性患者以2:1的比例隨機分配至210mg romosozumab（SC QM，皮下注射，每月一次）或相應的安慰劑SC QM，持續治療12個月。

　　數據顯示，與安慰劑相比，romosozumab治療12個月使骨質疏松癥男性患者的腰椎（采用雙能X射線骨密度儀測定）骨密度（BMD）實現統計學意義的顯著增加，達到了研究的主要終點。此外，與安慰劑相比，romosozumab治療組在12個月時股骨頸和髖關節BMD也實現統計學意義的顯著增加，在治療6個月時腰椎、股骨頸、髖關節同樣實現統計學意義的顯著增加，達到了研究的所有次要終點。

　　關于romosozumab：

　　romosozumab是一種全人源化單克隆抗體，通過抑制骨硬化蛋白（sclerostin）活性而促進骨形成，并減少骨吸收，該藥是一種實驗性藥物，由安進與UCB聯合開發，尚未收獲任何監管批準。

　　骨硬化蛋白（sclerostin），又名硬骨素，由骨硬化蛋白基因（SOST）編碼，是一種分泌型糖蛋白。體內研究證明，骨硬化蛋白特異性地表達于骨細胞（osteocyte）中，通過作用于成骨細胞而在骨代謝中起重要作用。SOST基因的表達受應力作用、激素、氧濃度等因素的影響。拮抗骨硬化蛋白可以緩解骨質疏松的癥狀，這為臨床治療骨質疏松等疾病提供了新思路與新方法。（來源：生物谷）

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