一項2期研究發現，與安慰劑相比口服大劑量白蘆藜醇（RES）可以穩定輕中度阿爾茨海默病患者腦脊髓液（CSF）和血漿中的β-淀粉樣蛋白40（Aβ40）水平。

　　R.Scott Turner博士（華盛頓喬治城大學記憶障礙項目主任，神經病學專家）稱：“我們發現口服白蘆藜醇和其產生的代謝物可以納摩爾濃度水平通過血腦屏障并作用于中樞神經系統�？紤]到它的安全性、耐受性、中樞神經系統滲透力和對生物標記物的作用，我們會對白蘆藜醇和其相似化合物做進一步研究。”研究者在第七屆阿爾茨海默病臨床試驗大會（CTAD）上報道了該研究。醫脈通小編對研究進行了編譯整理，與大家分享。

　　研究概述

　　動物實驗表明，存在于葡萄、葡萄酒和巧克力中的白蘆藜醇可以延緩年齡依賴性認知減退、阿爾茨海默�。ˋD）模型的神經病變和其他神經退行性疾病的進展。

　　在這項2期、雙盲、多中心試驗中，受試者被隨機分配到兩組：一組每天口服RES 500mg，在為期13周的時間中逐步增加到1000mg每日2次（N=55）；另一組給予安慰劑（n=55）。試驗為期12個月。RES已經是獲得批準的AD治療藥物。

　　這些輕中度AD患者的簡易精神狀態檢查（MMSE）評分在14-26之間�；�線時，RES組和安慰劑組唯一顯著的差別是：RES組患者AD病程更短。（均值：3.9 vs. 5.5年；P＜0.001）。RES組患者更年輕（均值：69.8 vs.73歲；P=0.07）。兩組所有認知和執行功能測試得分、腦容量測量、CSF和血漿Aβ40水平都相似。

　　藥代動力學研究顯示，RES和其主要代謝產物可以通過血腦屏障到達腦脊髓液和血漿。其在血漿的達峰時間是90分鐘，半衰期是906分鐘。RES治療改變了CSF和血漿中的Aβ40水平，并且和腦容量減少和腦室容量增加相關；這或許跟水腫和炎癥的減少有關。RES對CSF和血液中的Aβ42及腦脊液tau蛋白、磷酸化tau蛋白-181、海馬體積或嗅皮層厚度都沒有影響，這些都是試驗預先設定的主要結局指標。

　　RES對試驗的次要結局指標——臨床癡呆評分、AD評估量表-認知分量表評分、MMSE或神經精神癥狀量表評分——均無影響；對血糖和胰島素代謝（包括OGTT）亦無影響。

　　結果分析

　　64名接受RES的受試者中有56人完成了研究，與安慰劑組相似（48/55）。RES組主要不良反應是惡心（RES組：14人，安慰劑組：7人）和腹瀉（RES組：26人，安慰劑組：7人）。兩組嚴重不良事件發生率相似的（RES：20.3%，安慰劑：18.2%；P=0.8）。其中有3人死亡，RES組1例，安慰劑組2例，但均與試驗過程或藥物無關。安慰劑組的腫瘤發生較多（6名受試者患7種癌癥：3例惡性黑色素瘤，2例鱗狀細胞癌，1例基底細胞癌，1例惡性膠質瘤）。相比而言，RES組發生腫瘤稀少（P=0.048），1例患膀胱癌。兩組中其他不良事件發生次數相似。

　　11名接受RES治療的患者體重下降，安慰劑組則沒有此種現象（P=0.049）。大多數體重改變發生在26周左右。截止到52周，RES組參與者減重1.2kg，安慰劑組參與者卻增重1.5kg。

　　James Hendrix博士（芝加哥阿爾茨海默病協會全球科學計劃主任）說道：“這項研究表明，RES與腦脊液中Aβ水平的穩定性相關。我們沒有看到阿爾茨海默病患者中常見的病情變化，這就是積極的信號，但是還需要更多的研究。同時，他指出，目前RES發揮作用的機制尚不明確。它究竟是怎樣與特定的目標相互作用的？除非有更詳細的研究，否則我們不能確定。”

TAG：阿爾茨海默病