當(dāng)研究人員考慮到體重因素，他們發(fā)現(xiàn)，患有睡眠障礙性呼吸的消瘦患者（定義為BMI小于25）體內(nèi)確實(shí)具有與阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)的幾種特異性和非特異性的生物標(biāo)志物（腦脊液中P-Tau 和T-Tau的增加，結(jié)構(gòu)性MRI顯示的海馬萎縮，以及使用FDG-PET于幾個(gè)阿爾茨海默病相關(guān)大腦區(qū)域發(fā)現(xiàn)的葡萄糖代謝減退）。而對(duì)于肥胖患者（BMI大于25），葡萄糖代謝減退也可在內(nèi)側(cè)顳葉發(fā)現(xiàn)，但在其他阿爾茨海默病相關(guān)大腦區(qū)域并不顯著。“我們知道大約百分之10到20的美國(guó)中年人有睡眠障礙性呼吸 [定義為呼吸暫停低通氣指數(shù)大于5 ]，而65歲以后，患病的人數(shù)量大幅增加。”Osorio博士說，應(yīng)該注意到研究發(fā)現(xiàn)65歲以上老年人患有睡眠障礙性呼吸的比例在百分之30—60之間。”我們不知道為什么睡眠障礙性呼吸會(huì)變得如此普遍，但其中的一個(gè)因素可能是，這些患者處于阿爾茨海默病的最早的臨床前階段。”Osorio博士說，阿爾茨海默病生化標(biāo)記的出現(xiàn)可早于任何目前公認(rèn)的明顯癥狀的出現(xiàn)15到20年。

      紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究者們納入了68例認(rèn)知正常的老年患者（平均年齡71.4±5.6，范圍64-87），接受兩個(gè)晚上的睡眠障礙性呼吸家庭監(jiān)控并進(jìn)行至少一項(xiàng)阿爾茨海默病診斷標(biāo)記的測(cè)定。研究者們著手于腦脊液中的P-tau、T-tau、Aβ42 蛋白，F(xiàn)DG-PET（測(cè)量葡萄糖代謝），匹茲堡化合物B（PIB）PET測(cè)量淀粉樣蛋白沉積，和/或結(jié)構(gòu)性MRI測(cè)量海馬體積。阿爾茨海默病的患病脆弱區(qū)葡萄糖代謝降低，海馬體積減小，T-tau、 P-tau、Aβ42蛋白改變，結(jié)合的PIB—PET增加被認(rèn)為是阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)記，并以被報(bào)道在健康受試者發(fā)病前即可出現(xiàn)異常。阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)的生物標(biāo)志物被發(fā)現(xiàn)只存在于患有睡眠障礙性呼吸的消瘦研究參與者身上。這些患者表現(xiàn)出其睡眠障礙性呼吸嚴(yán)重程度和腦脊液生物標(biāo)志物中P -tau蛋白水平之間（F = 5.83，T = 2.41，β= 0.47；P＜0.05）呈線性關(guān)系，睡眠障礙性呼吸和使用FDG-PET測(cè)量葡萄糖代謝于內(nèi)側(cè)顳葉（F = 6.34，T = -2.52，β= - 0.57，P < 0.05），后扣帶回皮層和楔前葉（F = 11.62，T = -3.41，β= -0.69，P＜0.01）和所有的阿爾茨海默病脆弱區(qū)域的綜合得分（F = 4.48，T = -2.11，β= -0.51，P＜0.05）這間也存在線性關(guān)系。患有睡眠障礙性呼吸的消瘦患者相比于對(duì)照組也表現(xiàn)出較小的海馬體積（F = 4.2，P＜0.05）。但在測(cè)量淀粉樣蛋白如腦脊液中Aβ42下降或PIB掃描陽(yáng)性方面卻未顯示出差異。Osorio博士和他的同事們計(jì)劃?rùn)z驗(yàn)他們的假設(shè)，即最早期階段的臨床前阿爾茨海默病腦損傷與生物標(biāo)志物有所聯(lián)系，并可導(dǎo)致睡眠障礙性呼吸。他們提出了一項(xiàng)為期兩年的縱向研究，涉及200位認(rèn)知正常的受試者，包括對(duì)阿爾茨海默病生物標(biāo)志物的檢測(cè)，并隨著時(shí)間的推移給予這些患有中度至重度睡眠障礙性呼吸的患者以持續(xù)氣道正壓通氣。

      這項(xiàng)新研究的目的是確定睡眠障礙性呼吸和臨床前阿爾茨海默病患者之間的因果關(guān)系的“方向”。在初步評(píng)估后，患者將被給予持續(xù)氣道正壓通氣以治療睡眠呼吸暫停。六個(gè)月后，他們將被重新評(píng)價(jià)有關(guān)阿爾茨海默病生物標(biāo)志物的證據(jù)。“如果生物標(biāo)志物發(fā)生了改變，這可能表明是睡眠障礙性呼吸引起了阿爾茨海默病。“Osorio博士解釋說，”如果其不改變，那么可能的結(jié)論是，這些患者會(huì)發(fā)展為阿爾茨海默病而無關(guān)于CPAP，并且阿爾茨海默病可能是造成呼吸暫停，或者可能只是與睡眠障礙性呼吸隨著患者年紀(jì)的增大而共存。”無論哪種方式，Osorio博士認(rèn)為，睡眠障礙性呼吸和阿爾茨海默病之間的關(guān)系值得進(jìn)一步研究。“老年人睡眠呼吸暫停的患病率快速上升，這個(gè)事實(shí)并沒有得到睡眠研究學(xué)界和阿爾茨海默氏癥研究學(xué)界應(yīng)有的重視，”Osorio說。”睡眠特別受到一種過時(shí)的觀念的影響，即這是一個(gè)非活躍的生理過程。實(shí)際上，它是大腦一天當(dāng)中非常活躍的一部分。”