息寧是左旋多巴和甲基多巴肼10:1的復合物。息寧控釋片藥代動力學研究闡明其優點是避免出現峰值和低谷,在治療窗內維持的時間延長,這樣可以避免因峰值出現多動癥和低谷時的少動。由于這種優點,息寧控釋片可用來治療因長期服用左旋多巴而出現的癥狀波動,如開-關現象、劑末現象、劑峰多動和晨僵等。
吳南等綜述左旋多巴誘發的運動障礙與下列因素有關:①多巴胺能神經活動相對過高,可能存在兩種多巴胺系統,一種負責運動功能,另一種負責運動障礙。進一步研究基底核中調制突觸傳遞的機制病變,可能對如何治療運動障礙有新的啟發。②內源性鴉片樣肽水平過高,傳導紊亂導致了基底核、額葉的活動過度。③皮質紋狀體可塑性改變。這些變化是否參與治療的副作用,是否會引起運動障礙,尚無定論。
臨床資料顯示息寧控釋片組對劑末現象、劑峰多動、和開-關現象總有效率分別為95.24%、100.00%和87.50%,高于多巴絲肼組的37.50%、58.33%和66.67%(P<0.01或0.05)。晨僵在兩組中差異無顯著性,總有效率分別為68.18%和66.67%。因息寧控釋片藥物釋放緩慢、生物利用率低,有部分患者早晨服用息寧控釋片后感晨僵加重,而且持續時間延長,早晨加服多巴絲肼能較快地改善患者的癥狀。
63例服用息寧控釋片患者出現運動障礙11例,發生率為17.46%;癥狀波動36例,發生率為57.14%,與國外報道有一定差別。Schrag等報道在以社區為基礎的調查中發現,87例接受左旋多巴治療的患者,運動障礙和癥狀波動發生率分別為28%、40%。Ahlskog研究發現經過左旋多巴治療4~6年,癥狀波動發生率約為40%,運動障礙略低于40%。本組研究治療時間<5年癥狀波動發生率為38.89%,與該結果相符合,運動障礙發生率為8.33%,低于該結果。國內劉春風認為隨著息寧控釋片治療時間的延長,運動綜合征的發生率顯著提高,與病程、治療時間有密切關系。
應用息寧控釋片長效制劑或連續給予短效制劑(左旋多巴)可治療運動障礙,即便發生癥狀也極為輕微,但是效果不太穩定。Stefani等認為,間接途徑給藥缺乏明確證據。總之,息寧控釋片比多巴絲肼普通片在治療PD癥狀波動效果有優越性,息寧控釋片在治療運動障礙效果不太穩定,尤其在病程后期出現全身肌張力增高時無效。
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