2007年3月29日美國FDA宣布培高利特(協良行)主動撤出美國市場,隨后中國SFDA也迅速作出反應,宣布從2008年1月1日起停止使用該藥。然而我國仍有約10萬余例帕金森病(PD)患者使用協良行治療,因此在該藥退市前如何調整PD的藥物治療是臨床醫師及患者共同面臨的問題。
     我國及國際的PD治療指南推薦: <65歲的早期PD患者首選非麥角類多巴胺受體激動劑(如普拉克索);對于晚期PD患者,多巴胺受體激動劑可與左旋多巴聯用。由于麥角類多巴胺受體激動劑可誘發肺纖維化及心臟瓣膜纖維化,因此非麥角類已成為早期PD患者的首選用藥。我國目前可銷售的非麥角類受體激動劑有普拉克索片劑(森福羅)和吡貝地爾緩釋片(泰舒達)。
     可用下述藥品和方法替換培高利特:
     1. 非麥角類多巴胺受體激動劑
     換藥須遵循劑量等效原則。根據循證醫學證據,培高利特與普拉克索及吡貝地爾劑量的轉換大約為1∶1∶60。換藥的步驟有兩種方法,一是快速替換,二是逐漸替換。國外的研究報告稱,1天內完全替換安全有效,僅少數患者出現不適應現象。根據我們自己的經驗,還是逐漸替換為好,快速替換可能導致少數患者替換失敗。
     普拉克索和吡貝地爾均主要作用于多巴胺D2、D3受體,可很好地緩解PD的運動癥狀。普拉克索的另一個特點是對PD患者經常伴發的非運動癥狀如抑郁也有很好的療效。此外,普拉克索對腎上腺素和5羥色胺(5-HT)受體幾乎沒有影響,可最大程度地減少不良反應。普拉克索生物利用度高,具有很好的藥物活性,很少在體內代謝,90%經腎臟以藥物原形排泄,減少了與其他肝臟代謝藥物的相互作用,具有更高的安全性。
     普拉克索具有優異的藥理和藥代動力學特性,并積累了大量的循證醫學數據(表2)。森福羅于2007年3月正式在中國上市, 但短短數月就已取得了良好的臨床療效。森福羅可顯著改善PD患者的運動癥狀,減輕強直,增加動作靈活性,對震顫效果明顯,還可緩解非運動癥狀,如抑郁等。森福羅與左旋多巴聯用可減少后者引起的運動并發癥和使用劑量。普拉克索不良反應少,安全性高,可作為培高利特的有效替換藥物。森福羅與培高利特劑量等效性為1∶1,替換方便。由于劑量等效性并非絕對,具體劑量還要根據患者對藥物的反應來調整。
     吡貝地爾緩釋片(泰舒達)在我國已應用多年,單獨使用及與左旋多巴聯用均取得了良好療效。該藥對震顫療效顯著。常見不良反應為是胃腸道反應、出汗及低血壓。該藥與培高利特的劑量等效性為60∶1。由于泰舒達不能掰開,替換時應注意。此外,該藥不應與單胺氧化酶抑制劑合用。
     2. 復方左旋多巴
     對多巴胺受體激動劑不耐受或因其他原因不能服用者,可用復方左旋多巴替代。我國多用兩種復方制劑:多巴絲肼和卡左雙多巴控釋片。前者與培高利特的等效性約為100:1,即培高利特0.5 mg相當于多巴絲肼50 mg(約為1/4片)。若改用卡左雙多巴控釋片,應注意不能掰開服用,否則失去控釋作用。
     3. 兒茶酚-O-甲基轉移酶抑制劑與單胺氧化酶B抑制劑
     兒茶酚-O-甲基轉移酶抑制劑恩他卡朋與復方左旋多巴聯用可增強后者的療效和延長作用時間。單胺氧化酶B抑制劑司來吉蘭亦可增加左旋多巴療效,但作用有限。