一般來講,左旋多巴的“蜜月期”為5年左右,此后便出現(xiàn)運動波動、異動癥和精神癥狀等并發(fā)癥。出現(xiàn)運動波動等副作用,目前認(rèn)為主要是由于左旋多巴的半衰期短,在血液和腦內(nèi)的濃度波動明顯,隨著病情的進(jìn)展,神經(jīng)元不斷地變性,其緩沖能力消失,造成了對多巴胺受體的脈沖式刺激,使其受體受到過度高或低的激活,從而出現(xiàn)各種運動波動的癥狀。因此,提出CDS的治療策略,這是PD的治療理念的最新進(jìn)展。
實現(xiàn)CDS,可通過以下幾個途徑:
1、改變左旋多巴劑型、給藥方式或途徑:如改用緩釋劑、增加給藥次數(shù)、持續(xù)靜脈灌注、持續(xù)腸道給藥(經(jīng)皮胃造口術(shù)植入十二指腸或空腸管,外接一個微泵,灌注卡比多巴/左旋多巴:5/20mg/ml 膠體混懸液);
2、選用半衰期較長的DA受體激動劑;
3、阿樸嗎啡的靜脈或皮下注射;
4、兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑(COMTI)的應(yīng)用:COMT是左旋多巴的一個降解酶,抑制其活性可穩(wěn)定左旋多巴的血槳濃度、增加左旋多巴的生物利用度和作用時間、增加左旋多巴通過血腦屏障,避免峰值濃度的產(chǎn)生而引起癥狀波動。
目前,COMTI的應(yīng)用是實現(xiàn)CDS最理想的藥物,已經(jīng)上市的藥物有
恩他卡朋(商品名
珂丹),可以顯著增加“開”的時間,相應(yīng)減少“關(guān)”的時間,它應(yīng)和復(fù)方
左旋多巴同時服用,單獨使用無效。