神經節苷脂作用機制及臨床研究進展

來源：醫師報作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2009/5/22 9:18:00

神經節苷脂（gangliosides）是含唾液酸的一類膜糖脂的總稱，是正常細胞膜的組成成分，在各類組織中廣泛存在，但以哺乳類動物中樞神經系統中含量最為豐富，以腦灰質濃度最高。其分子由疏水的神經酰胺和親水的含唾液酸的寡糖鏈組成，含有單個唾液酸和4個糖基的為GM1。國產的單唾液酸四己糖神經節苷脂（GM1）鈉注射液（申捷）于2004年底首次上市，為脊髓損傷和顱腦損傷患者提供了有效的治療藥物。

神經節苷脂的作用機制

神經節苷脂的主要功能是維持細胞膜電負性，影響細胞跨膜信號，易于與細胞外信息發生相互作用，并啟動膜脂質基團的翻譯和表達。它通過以下機制發揮生物學作用。（1）保護細胞膜Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性，穩定細胞膜結構和功能。（2）阻止Ca2+內流，降低自由基濃度，防止膜脂質水解，抑制磷脂酶和磷脂酶C的活性。（3）降低興奮性氨基酸（EAA）的神經毒性，并且神經節苷脂只對過度興奮的EAA受體有抑制作用，而不影響正常EAA的神經功能。（4）加強神經營養因子對神經細胞的作用，促進神經再生和恢復，減少病灶周圍神經細胞死亡，促進神經再生。（5）本身具有神經營養作用，可挽救去除營養物質的神經細胞。

國外對神經節苷脂的臨床研究

Lenzi等報道了一項納入792例早期卒中患者的隨機、雙盲、安慰劑對照的大型臨床試驗。治療組患者卒中時間窗在5h之內，先給予神經節苷脂 200 mg，12h之后再給予100 mg；第2～10天靜脈注射神經節苷脂 100 mg/d，第11～21天，肌注100 mg/d。治療結束后4個月隨訪觀察，治療組較安慰劑組加拿大神經功能評分（CNS）有所提高（P=0.06）；卒中時間窗在4h以內的患者CNS評分提高0.41（P=0.016），差異有統計學意義。

Argentino等報道，對卒中時間窗在12h以內的急性缺血性卒中患者進行的一項多中心、隨機大型臨床研究中，502例患者被隨機分為兩組。治療組249例患者，其中121例采用神經節苷脂治療，128例采用神經節苷脂加血液稀釋治療。均靜脈注射神經節苷脂 100mg/d，連續15d。安慰劑組253例，其中130例采用安慰劑治療，123例采用安慰劑加血液稀釋治療，方法同治療組。療效分析表明，治療組在用藥10d后的神經改善狀況明顯優于安慰劑組。

Papo等報道了一項隨機、雙盲、安慰劑對照實驗，119例蛛網膜下腔出血伴意識障礙患者被分為兩組。治療組60例，靜脈注射給予神經節苷脂，第1天500 mg，第2天300 mg，第3天200mg，第4～7天100 mg/d；安慰劑組59例，接受生理鹽水注射，劑量同治療組。采用格拉斯哥昏迷分度評分（GCS）對結果進行分析，治療組患者昏迷程度的改善顯著優于安慰劑組，并且在治療結束2～3周改善更為明顯，P值分別為0.04和0.02。

Geisler等收集了1992-1998年神經節苷脂治療急性脊髓損傷的臨床試驗，共納入760例，其中45例在1年內死亡，32例頸部脊髓損傷者得到恢復，但胸部脊髓損傷者中僅31例得到恢復。

Schneider等共納入帕金森病患者10例，先接受神經節苷脂 1000mg靜脈灌注；然后皮下注射200 mg/d，連續18周。結果表明在治療4～8周后，大部分患者的癥狀有改善。

國內對神經節苷脂的臨床研究

宣武醫院神經內科郭冬梅等將急性腦血栓形成患者41例，隨機分為治療組21例和對照組20例。兩組患者均給予以血栓通及腦復康，同時口服抗血小板藥，連續用藥15d；治療組在此基礎上每日加用80～100 mg的神經節苷脂。結果治療組療效顯著優于對照組（P＜0.01），日常生活能力也明顯優于對照組（P＜0.01）。

王利群等將急性腦出血患者隨機分為兩組，治療組40例，每日靜脈滴注神經節苷脂 40～60mg，連續15d；對照組46例，給予胞磷膽堿治療。結果兩組相比，15天后、2個月后NDS及ABL評分差異均有統計學意義（P＜0.01）。

魏曉捷等將重型顱腦損傷病例69例，分為治療組30例和對照組29例，患者入院后均給予常規脫水、止血、抗感染、激素給藥治療。治療組在常規治療的基礎上，每日靜脈滴注神經節苷脂 100 mg。結果治療組顱內高壓持續時間平均9.5d，對照組13.9d（P＜0.05）。

趙珩等將97例老年急性缺血性腦卒中患者隨機分為治療組49例和對照組48例，兩組患者均在發病48h內就診。每日靜脈滴注400 mg血塞通和500 mg胞磷膽堿，連續用藥21d；治療組患者除上述治療外，同時給予神經節苷脂治療，首劑靜脈滴注200 mg，從第2天起，每日靜脈滴注100 mg。結果治療組Frithz.Wenner評分及Barthellndex評分均高于對照組（P＜001）。

王利軍等將62例彌漫性軸索損傷患者隨機分為治療組31例和對照組31例。對照組采用脫水、冬眠低溫、高壓氧及針灸、理療等神經康復治療，治療組在此基礎上加入神經節苷脂 100 mg/d，連續10d，后改為20 mg/d，維持10d，隨訪6個月。結果治療組死亡率9.7%，昏迷時間30.4d；對照組死亡率16.1%，昏迷時間56.7d，差異有統計學意義（P＜001）。

楊禮慶等將50例急性脊髓損傷患者隨機分為治療組26例和對照組24例。治療組在常規治療基礎上每日靜脈給予神經節苷脂 100mg，首劑于損傷后72h內給予，維持10d，再改用每日靜注40mg，維持10d。隨訪3～13個月，平均隨訪11個月。結果治療組恢復率為62.5%，對照組為28.57%（P＜0.05）。

有人對“申捷”注射液與阿根廷生產的神經節苷脂注射液“施捷因”進行了治療急性腦梗死的有效性和安全性的多中心、雙盲、隨機對照臨床研究。結果如下：應用神經節苷脂治療急性腦梗死，符合方案病例共137例，其中試驗組67例，對照組70例。兩組治療1周后，NIHSS評分（神經功能缺損程度評分）和BI指數評分（Barthel指數，日常生活活動評分）組內前后比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。結果表明，神經節苷脂治療急性腦梗死1周即具有顯著療效，神經節苷脂對急性腦梗死療效顯著；但兩組前后差值和NIHSS評分及BI指數評分變化率，組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），說明國產神經節苷脂注射液和進口同類產品具有相同的療效。

試驗組在整個試驗過程中沒有發生明顯不良反應，對照組總的不良反應發生率為2.78%，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

這一臨床研究結果與文獻報道一致，表明齊魯制藥制藥有限公司生產的神經節苷脂注射液（申捷）對急性腦梗死具有顯著的療效，并且安全性好。國產神經節苷脂通過促進各種形態、生化、神經生理及行為參數的改善，最終可以加速神經修復，最大程度地恢復原有的神經功能，為國內眾多腦病患者帶來希望的曙光，也推動了我國神經科學的發展。

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