格拉默注射液聯合沙丁胺醇可增強多發性硬化癥患者療效

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2011/5/19 5:15:00

沙丁胺醇是一種-2腎上腺素能激動劑，而腎上腺素能機制在免疫反應的調節中扮演重要角色。已有報道證明口服沙丁胺醇能顯著降低多發性硬化癥患者白細胞介素-12和-干擾素水平。

    一項發表在《神經病學檔案》（Archives of Neurology）的研究報告表明，在使用格拉默注射液治療多發性硬化癥的同時使用沙丁胺醇似乎可以增強多發性硬化癥患者第一年藥物治療的臨床療效。聯合治療優于格拉默與安慰劑在第6個月和第12個月的治療效果，但是這一優勢在第24個月時已經不再明顯。

    研究者對44例復發-緩解型多發性硬化癥患者評估了額外加入沙丁胺醇治療多發性硬化癥的效果，這些患者都剛剛開始使用格拉默進行治療，且他們都從未使用過免疫調制或免疫抑制劑。23名患者隨機接受格拉默注射劑與口服沙丁胺醇聯合治療，另外21例患者接受格拉默注射劑與口服安慰劑治療。所有受試者在隨后的2年期間里接受間隔6個月的隨訪。只有27例患者（61%）完成了全部的研究；聯合治療組有9名受試者、單一治療組有8名患者信息遺失。對總共39名受試者的資料進行了統計分析，兩個治療組的用于學習的平均時間大約為80周。主要觀察的臨床終點是在第6、12、18、24個月時的多發性硬化癥功能綜合（MSFC）評分。

    與采用格拉默和安慰劑相比，采取聯合治療的研究對象在第6個月和第12個月時評分更高，組間平均差分別為0.26和0.21。這一差別主要歸因于在單一測量指標上的表現，如定時25英尺的步行路程。接受格拉默和沙丁醇胺聯合治療的受試者評分得到改善，而接受格拉默和安慰劑治療的受試者出現明顯惡化。這得益于額外加入沙丁醇胺引起的白細胞介素-13水平下降。不過，加用沙丁胺醇的好處在24個月時就不再明顯（平均差為0.09），因為那時兩組間的MSFC評分沒有顯著差別。此外，在任何測定時間里，這兩個治療組間的擴展殘廢量表（Expanded Disability Status Scale）評分的改變和行動指標沒有顯著差異。

    在研究期間，使用格拉默與安慰劑（8例）的受試者比使用格拉默與沙丁胺醇（2例）更易復發，且其首次復發時間更久。聯合治療組的年復發率為0.09，而使用格拉默與安慰劑的患者為0.37。

    兩個試驗組都在磁共振成像中表現出腦病變，且無明顯組間差異。隨著時間推移，接受綜合治療的受試者表現出腦實質級分（Brain Parenchymal Fraction）的輕微下降，但是這項研究并不足以檢查這一后果的顯著性差異。

    一些受試者曾發生不良反應，但大多數是輕微的。各個治療組中都有一位受試者發生一次嚴重的不良反應事件。在這些中重度不良反應事件中，僅有3人被認為是與治療有關：一例是格拉默注射部位的反應，一例是腿無力，另外一例是胸悶。因此，他們認為，使用醋酸格拉默與沙丁胺醇聯合治療的多發性硬化癥患者耐受性較好，臨床預后也得到顯著改善。