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　　難治性癲癇是指得到相應的抗癇藥治療，而癲癇發作仍未獲得控制，治療應針對病因進行對因治療，如清除血腫、切除腫瘤、治療腦水腫等，同時聯合用藥控制癲癇。為了確定由8種最常用抗癲癇藥（AEDs）所組成的任何聯合用藥是否具有卓著療效，研究者對患有發育障礙的高度難治性癲癇成年患者的治療記錄進行回顧性研究。

　　研究者獲得148例在2家國立機構接受治療的患有發育障礙的高度難治性癲癇成年患者的治療記錄。這些記錄已將患者30年中每月抽搐發作和AED方案繪制成圖表。研究比較8種常用抗癲癇藥單獨使用與聯合用藥對癲癇發作頻率的影響。

　　結果在最常用的32種AED聯合用藥中發現，與其他用于患者的AED方案的合計測量相比，以及與其他AED聯合用藥直接相比，拉莫三嗪與丙戊酸鈉聯合用藥療效更佳。研究還發現，雖然相對于單藥療法來說，同時使用2種AED提高了療效，但相對于2種AED來說，使用3種AED并未帶來進一步的益處。

　　由此可知，在難治性驚厥性癲癇患者中，至少有一種AED方案療效顯著更佳，而且同時使用的AED不應超過2種。這項研究的局限性包括：研究設計為回顧性、缺乏隨機化，以及某些藥物聯合用藥的樣本量較小。未來尚需有關這一具有挑戰性的臨床人群的前瞻性研究。

　　拉莫三嗪和丙戊酸鈉聯合應用治療難治性癲癇的療效更佳，是基于兩藥的藥理作用。拉莫三嗪是具有弱抗葉酸活性的三氮雜苯類化合物，健康志愿者半衰期25.4～32.8小時，經肝臟代謝為無活性產物由腎臟排出。抗癲癇作用為劑量依賴性，通過阻滯電壓敏感性鈉通道，穩定細胞膜，阻止谷氨酸等興奮神經介質釋放，抑制皮質運動環路、額前皮質，對邊緣系統有促進作用，臨床上對部分性發作和繼發性全身發作極為有效。它對傳統抗癲癇藥物的代謝影響不大，但與有效血藥濃度丙戊酸鈉聯用時血漿清除率降低一半。丙戊酸鈉是傳統廣譜抗癲癇藥物，特別是對失神、失張力、肌陣攣、強直�碴嚁伒榷喾N發作形式有效。

　　拉莫三嗪和丙戊酸鈉聯合擴大了抗癲癇譜，解決了難治性癲癇的失神、肌陣攣、部分性發作及一些特殊發作如非對稱性強直動作和姿勢性發作等多種發作形式并存選藥困難的問題，提高了治療的針對性和有效性。同時丙戊酸鈉提高了拉莫三嗪的血藥濃度，減少其用量，提高療效。

　　綜上所述，拉莫三嗪和丙戊酸鈉聯合應用不失為一種有效、安全而經濟的治療難治性癲癇的方法。

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