摘　要　目的：通過檢索綜述戒煙藥物和技術(shù)的最新進(jìn)展，為戒煙產(chǎn)品的開發(fā)和應(yīng)用提供支持。方法：檢索國內(nèi)外相關(guān)的科技期刊和戒煙產(chǎn)品的最新動向。結(jié)果：戒煙藥物和戒煙技術(shù)呈現(xiàn)多元化的發(fā)展方向，其中主流技術(shù)是非尼古丁替代法和尼古丁替代療法，化學(xué)藥、中藥、疫苗和針灸各具潛力和特色。結(jié)論：戒煙藥物和技術(shù)必須體現(xiàn)順性，并防止復(fù)吸現(xiàn)象的發(fā)生。
  
  　吸煙是嚴(yán)重的社會問題。據(jù)預(yù)計，到2030年，全球每年因吸煙而致死的人數(shù)將達(dá)1 000萬人。香煙所含的3 500種化學(xué)物質(zhì)中至少有43種是致癌物質(zhì)。

   
  　研究發(fā)現(xiàn)，香煙致病的罪魁禍?zhǔn)资侨紵龝r釋放的一氧化碳、焦油和刺激性煙霧，香煙中的尼古丁（煙堿）進(jìn)入血液后6 sec即可到達(dá)大腦，對交感神經(jīng)產(chǎn)生影響，通常表現(xiàn)為短暫的興奮與隨后的抑制，即煙癮。

    
  　戒除煙癮是極其困難的事情。過去幾年里，國內(nèi)外出現(xiàn)了不少順應(yīng)于吸煙者習(xí)慣和意識的方法，戒煙技術(shù)和戒煙藥物也日益多樣化，本文擬就常見的幾種戒煙技術(shù)和藥物作一簡述。

 
1　尼古丁替代療法和相關(guān)技術(shù) 
  　尼古丁是煙草成癮的主要成分。體內(nèi)缺乏尼古丁將引起令人不快的戒斷癥狀，如煩躁、憂郁、精神難以集中、焦慮、睡眠障礙等。尼古丁替代療法被公認(rèn)為有效的戒煙方法，即以非煙草的形式、小劑量、安全性好的尼古丁制劑，取代煙草。尼古丁替代品一方面給予一部分尼古丁，另一方面能減輕戒斷癥狀。使用一段時間后，戒煙者尼古丁的攝取量逐漸降至最低，進(jìn)而戒除香煙。

  
  　20世紀(jì)90年代初，瑞典衛(wèi)生部首先利用戒煙貼解決潛艇內(nèi)官兵不能吸煙的問題，同時使瑞典吸煙人數(shù)銳減，由占人口總數(shù)的42%，迅速下降到20%；美國1993年引進(jìn)尼古丁替代療法，2年內(nèi)有5 000萬人戒煙成功；1996年世界衛(wèi)生組織（WHO）向世界各國推薦采用尼古丁替代療法戒煙，并建議納入國家健康保險規(guī)劃。WHO認(rèn)為尼古丁替代療法是當(dāng)前世界上應(yīng)用廣泛且被臨床研究證實的有效戒煙方法之一，可使戒煙的成功機(jī)會增加1倍以上。尼古丁替代療法有效解決了戒煙的難度，極大提高了戒煙的成功率，至今已發(fā)展了多種多樣的產(chǎn)品和劑型。

   
1. 1　口香糖/口膠劑 
  　力克雷是法瑪西亞普強(qiáng)公司在中國推出的世界首個得到臨床驗證的戒煙產(chǎn)品。采用尼古丁替代療法原理，去除煙癮。其優(yōu)點是使用方便，劑量可靈活掌握，尼古丁釋放快，吞入的尼古丁通過肝臟排出體外，不會被身體吸收。缺點是其使用前15 min不能進(jìn)食或飲水，使用次數(shù)太頻，有頜疲勞或疼痛、惡心、呃逆等副作用。

  
1. 2　鼻噴霧劑 
  　為處方藥，一瓶10 mL的噴霧劑含有100 mg尼古丁。劑量能靈活掌握，尼古丁釋放速度在所有產(chǎn)品中最快，可在幾分鐘內(nèi)減輕渴望程度，迅速緩解尼古丁缺乏癥狀，尤其適用于煙癮很大的人。若使用頻繁，會出現(xiàn)流涕、鼻腔和咽喉刺激、流淚和打噴嚏等。

 
1. 3　吸入劑 
  　利用拋射劑的動力，藥物瞬間遞送到呼吸道深部，迅速滿足煙癮。其最大的優(yōu)點是模仿吸煙的由手到口的行為，減少了行為相關(guān)的戒斷問題，另外，劑量可靈活掌握，是同時抑制尼古丁和身體習(xí)慣的速效方法。其主要缺點是使用頻繁，易對口腔及咽喉造成刺激。

 
1. 4　透皮貼劑 
  　使用簡單安全，通過皮膚釋放適量的尼古丁，在睡眠期間仍能保持使用，以降低晨起時的渴求，副作用少。但常有皮膚過敏反應(yīng)，劑量不易控制，尼古丁釋放慢，夜間使用可能影響睡眠。尼古丁貼片能幫助27%以上的人戒煙成功。但研究人員發(fā)現(xiàn)，該貼片對長期戒煙效果不大。

 
1. 5　舌下片 
  　每片含尼古丁2 mg。微量藥片不會產(chǎn)生任何嚴(yán)重的不良反應(yīng)。根據(jù)觀察發(fā)現(xiàn)，20%的使用者在治療初期，可能出現(xiàn)如頭暈、頭痛、惡心、失眠、感冒癥狀、口腔潰瘍這些副反應(yīng)。

 
1. 6　霧化電子煙 
  　霧化電子煙無需燃燒，在高頻聲波的振動場內(nèi)把低濃度煙堿溶液霧化成直徑為0. 5～1. 5μm的霧滴，模擬煙霧的同時也模擬了普通煙氣的溫度（50～60 ℃），整體與普通香煙相似，能提神并滿足吸煙者的愉悅感，進(jìn)而實現(xiàn)人性化的健康吸煙。模擬煙霧不含一氧化碳、二氧化氮、氫氰酸、丙烯醛、砷、鉛、汞等有害物質(zhì)，避免了對被動吸煙者的危害。

 
2　化學(xué)藥物

 
2. 1　載班 
  　有效成分為鹽酸安非他酮，又名載班（Zyban），系葛蘭素史克公司首創(chuàng)，1997年5 月獲得美國FDA批準(zhǔn)，成為西方國家第一個非尼古丁成分戒煙藥物。載班是一種抗抑郁藥，也有降低吸煙欲的作用。吸煙令人上癮是由于尼古丁會迅速影響大腦多巴胺及去甲腎上腺素的釋放，令人產(chǎn)生興奮或松弛的感覺。而載班作為治療抑郁癥的常用藥，可將上述兩種神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)至正常水平，減輕人體對尼古丁的渴望程度。臨床對照試驗證明，載班的戒煙療效優(yōu)于尼古丁替代品，且耐受性和順應(yīng)性也很好，但副作用大，有許多禁忌證。

  
2. 2　暢沛 
  　2006年5月美國FDA批準(zhǔn)了輝瑞公司研發(fā)的戒煙新藥暢沛（Chantix）片上市，2008年12月正式在中國上市銷售，其活性成分為酒石酸瓦倫尼克林（varen2icline tartrate）。暢沛可選擇性作用于腦中的α4 -β2尼古丁受體，并通過兩種方式幫助吸煙者戒煙：一是減輕尼古丁戒除癥狀，二是在重新吸煙時阻斷尼古丁對人體的作用。吸煙者分別服用暢沛、載班或安慰劑。治療12 wk后，暢沛組44%的吸煙者成功戒煙，載班組為30%。1年后，暢沛組22. 5%的吸煙者戒除煙癮，而載班組和安慰劑組的成功率分別為15. 7%和9. 4%。即使對煙癮很大的人暢沛也有很好效果。

  
  　吸煙時，尼古丁10秒鐘即可到達(dá)大腦，與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的α4β2尼古丁乙酰膽堿受體結(jié)合，使多巴胺（一種讓人獲得獎賞與滿足感的物質(zhì)）在伏隔核處大量釋放，患者不吸煙時多巴胺下降，滿足感消失，讓吸煙者產(chǎn)生心理和生理上的不爽，迫使繼續(xù)吸煙，惡性循環(huán)。

  
  　暢沛具有α4β2尼古丁乙酰膽堿受體部分激動劑和拮抗劑的雙重作用。 

 
  　第一暢沛對尼古丁乙酰膽堿受體部分激動作用（40%左右），引起減半的受體應(yīng)答效應(yīng)，從而使多巴胺維持相對較低的水平，避免了因戒煙過程中多巴胺水平過低（滿足感就低）而產(chǎn)生的吸煙渴求和戒斷癥狀。第二，占據(jù)了尼古丁的結(jié)合位點，阻斷其作用，起到拮抗尼古丁的作用。就算同時再吸煙，因為尼古丁的結(jié)合位點不足了，多巴胺也不可能達(dá)到原來的高度，就不可能獲得同樣程度的滿足感，吸煙欲望下降，最終戒煙成功！

  
  　暢沛在目前的戒煙藥中療效是最好的（50%左右），干戒3%，安非他酮緩釋劑（悅亭）30%，而尼古丁替代療法（透皮貼片、口香糖、噴鼻劑等）是模擬尼古丁的作用機(jī)制，但是釋放速率什么的不如煙草高，使用后再吸煙，照樣飄飄欲仙，療效很不徹底容易復(fù)吸。暢沛是醫(yī)藥界老大輝瑞的處方藥，要在醫(yī)院或藥房憑正規(guī)醫(yī)師的處方才買的到，跟電視上那些電視購物里的五花八門的戒煙東西完全不一樣。

 
2. 3　Acomp lia 
  　法國賽諾菲-安萬特公司開發(fā)，2006年6月在歐盟上市。主要成分為rimonabant，為首個1型大麻酯（CB1）受體阻斷劑，用于肥胖癥控制、戒煙以及心血管風(fēng)險的控制。由于涉及目前市場巨大且高度匱乏有效產(chǎn)品的兩大治療領(lǐng)域——肥胖癥控制和戒煙而被寄予厚望。臨床研究顯示，本品具有很強(qiáng)的戒煙效果和良好的耐受性。不但長期戒煙率顯著高于安慰劑，而且可以使患者免于在戒煙的同時增加體重，甚至還可以減肥。

 
3　抗尼古丁疫苗 
  　戒煙疫苗是許多機(jī)構(gòu)的研究熱點，其前景最被業(yè)內(nèi)看好。2002年瑞典研究人員研制出一種可以阻止尼古丁分子進(jìn)入大腦的疫苗，其機(jī)制是促使尼古丁與一種載體蛋白結(jié)合，體積增大的尼古丁分子會被免疫系統(tǒng)識別，產(chǎn)生相應(yīng)抗體，阻止尼古丁進(jìn)入大腦，從而避免尼古丁與大腦內(nèi)受體結(jié)合時出現(xiàn)的藥物高峰感覺。由于尼古丁不再起作用，吸煙也就沒有提神的效果，人們失去吸煙的興趣，從而達(dá)到戒煙的目的。此外，美國納比生物制藥公司和英國坎泰伯
公司分別投入了新產(chǎn)品NicVAX和TAN IC的研發(fā)。抗尼古丁疫苗的安全性和有效性還有待進(jìn)一步驗證，投放市場尚需時日。

  
4　中藥

   
4. 1　戒煙液 
  　提取各種中藥的有效成分，配制成戒煙液，戒煙液通過嗅吸或直接滴在香煙過濾嘴上而發(fā)揮作用。藥物有效成分一部分解除鼻黏膜中對尼古丁有依賴性的受體，另一部分直接進(jìn)入肺部直接和氧氣一起進(jìn)入血液，將血液中的尼古丁徹底分解。

 
4. 2　煙嘴 
  　有些中藥成分吸附或與焦油、一氧化碳等反應(yīng)，將其滴在香煙過濾嘴上，會形成一層薄膜，可阻止這些成分進(jìn)入體內(nèi)，從而減少吸煙對人體的危害。

 
4. 3　口含片 
  　有效成分與煙草中的有毒物質(zhì)起反應(yīng)，生成一些具有不愉快氣味的化合物，使吸煙者不僅體會不到通常吸煙后的感覺，而且感到特別不舒服而不想吸煙。如T15 - 21新型戒煙劑，含于口中或用其嗽口后再吸煙，口中即會有一種強(qiáng)烈的辛辣味，可持續(xù)5～30 min。

 
4. 4　煙絲 
  　把戒煙中草藥制成煙絲狀，卷成煙卷，代替煙草。

 
4. 5　蜂膠 
  　1979年發(fā)現(xiàn)蜂膠具有戒煙作用。20世紀(jì)80年代曾組織臨床驗證，表明戒煙有效率達(dá)90%，且無不適感和戒斷反應(yīng)。蜂膠的戒煙機(jī)制：⑴蜂膠改善血液循環(huán)、凈化血液，使血液帶氧能力增強(qiáng)，腦組織與心臟供氧充足，減少了對煙草的依賴性；⑵蜂膠可調(diào)節(jié)自主性神經(jīng)功能紊亂，增強(qiáng)自律效應(yīng)，減弱激發(fā)吸煙欲望的條件反射；⑶蜂膠的獨(dú)特口感，持久作用于口腔黏膜與舌部味蕾，使吸煙享受感淡薄。

 
5　針灸療法 
  　針灸戒煙作為一種操作簡便、療效確切、副作用少的綠色療法，越來越受到人們的重視。近年來國內(nèi)針灸戒煙的方法如耳壓、耳針、頭針、腕踝針、激光針、電針、代針膏、穴位按揉、聯(lián)合治療等等屢有報道。針灸戒煙的機(jī)理可能是針刺后誘發(fā)體內(nèi)產(chǎn)生大量的內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)，從而彌補(bǔ)因內(nèi)源性成癮物質(zhì)尼古丁供應(yīng)中止所造成的阿片類物質(zhì)缺乏的癥狀。針灸戒煙確有其自身的優(yōu)勢和特點，對戒煙戒斷綜合征具有良好的調(diào)節(jié)作用，但遠(yuǎn)期療效尚待進(jìn)一步
研究。

  
6　結(jié)語 
  　綜上所述，要徹底戒除煙癮，一是要有有效的化學(xué)或天然活性成分，二是要有合理、快捷的遞送方式。尼古丁替代療法的主要問題是存在潛在成癮性，長期使用有后顧之憂，停藥后復(fù)吸率也高。所以研發(fā)既能順應(yīng)于吸煙者心理和習(xí)慣，又能防止復(fù)吸的戒煙產(chǎn)品，是個很大的挑戰(zhàn)。戒煙不僅是一個方法和手段的問題，更多的是一種理念和意識，強(qiáng)烈的戒煙意識、堅強(qiáng)的毅力，加上科學(xué)的戒煙方法和技術(shù)才會有確切的效果，戒煙之路仍任重而道遠(yuǎn)。

TAG：戒煙 戒煙藥物 暢沛 尼古丁替代療法