新山地明的通用名為環孢霉A。新山地明主要用于肝、腎以及心臟移植的抗排異反應，可與腎上腺皮質激素同用，也可用于一些免疫性疾病的治療。在接受山地明治療超過3個月的器官移植患者中，可確定一半以上患者的新山地明絕對生物利用度。在穩定狀態下，它們通常在20%-50%的范圍內�；颊吒篂a時，新山地明的吸收將減少。與山地明相比新山地明可獲得更好的環孢素藥物暴露和劑量的線性關系、更穩定的吸收。 

    目前普遍認為環孢素A(CsA)藥物濃度時間曲線下面積(AUC)最能準確地反映個體藥物暴露量，是預測急性排斥反應及藥物毒性的敏感指標，但它需要多次取樣，不適合作為臨床常規的監測方法。藥物動力學分析顯示，CsA的吸收主要在服藥后的4 h內，此間是個體間與個體內變異最大的時間段。因此AUq㈣對急性排斥反應及藥物毒性的敏感性很高，但臨床使用不方便。筆者通過對肝移植術后患者服藥即刻(Co)，服藥后2 h(C2)濃度，AUq 0-4)及AUQ 呦的監測及比較，探討肝移植術后CsA藥代動力學特點，比較c：監測與c監測的臨床效果。 

    受試者選擇及實驗方法：對我院2001年-2002年符合標準的17例首次全肝移植術后患者口服CsA7d后進行了2O例次全血AUC測定。

    藥物：新山地明膠囊(諾華制藥有限公司)。 

    觀察藥物腎毒性，以同期血Cr>110 i~mol／L診斷為有腎毒性。C2目標濃度為800～1 200 g，L，以C2是否小于800 將這些患者分為C：過低組及C：非低組，比較兩組急性排斥反應發生率；再以C：是否大于1 200 g，L將患者分為C：過高組及C：非高組，比較兩組腎毒性發生率。 

    統計學方法：用直線相關分析比較C。，C：與AUG及AUG o． 的相關性。用確切概率法比較C：過低組與C：非低組的急性排斥反應發生率以及C：過高組與C：非高組的腎毒性發生率。所有數據通過SPSS進行統計學處理，P<0．05為差異有統計學意義。 

    結果：AUC曲線 17例患者20次檢測口服新山地明血中藥物濃度曲線結果見圖1。曲線兩端臨床常監測的谷值濃度變化不大，而服藥后2～4 h的峰值血藥濃度變化很大，對藥物濃度時間曲線下面積(AUC)的影響也很大。 

    隨著微乳化制劑新山地明的應用，一直被臨床使用的標準谷濃度監測不能反映新制劑峰值濃度提高，達峰時間縮短的特點。 

    所測AUC曲線顯示，給藥后的最初4 h新山地明的吸收變異性高于任何其他時間段。文獻報道。服用新山地明后的最初4 h CsA的免疫抑制作用最大lq，AUG 是急性排斥反應的高敏感性預測因子翻。故服CsA后O h的藥物濃度時間線下面積最能反映CsA的免疫抑制強度，是預測急性排斥反應敏感性很高的指標，但它
需要多時間取樣不便于作為常規的監測方法。 

    在肝移植患者中C：監測比目前谷值濃度監測的臨床優越性已經被多家中心證實M。在本組研究中可以看出C。作為目前常用的臨床檢測及調整CsA藥物標準并不能很好地反映AUC水平，而C：在這些方面均優于因C：檢測能反映CsA峰值濃度情況，比C。更容易發現過度暴露的情況，從而減少毒性反應的發生。
本研究結果還提示肝移植術后患者C 過低時有較高發生急性排斥反應的可能；C：過高時發生腎毒性的可能性增加，說明C：監測有助于使患者血藥濃度控制在安全范圍內。 

    (本文節選自《肝移植術后患者新山地明監測及臨床意義》)

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