去鐵酮片是一種口服鐵螯合劑,用于治療各種原因引起人體個組織高鐵負荷的治療,目前主要用于耐受或不愿意接受現(xiàn)有鐵螯合劑治療的鐵負荷過多的地中海貧血患者。
大量臨床試驗資料表明,去鐵酮片能夠顯著降低心臟、肝臟、血液等組織中高鐵負荷,有效保護心臟。具體的藥代動力分析如下:
吸收:去鐵酮片在上消化道快速吸收。患者空腹服用單劑去鐵酮,血清峰濃度出現(xiàn)在45-60分鐘;餐后服用,達峰時間延長至2小時。給予25mg/kg劑量,盡管與食物同服并不降低吸收總量,但餐后服用的血清峰濃度(85µmol/l)比空腹服用(126µmol/l)低。
代謝:去鐵酮片主要通過葡萄糖醛酸化代謝,通過使去鐵酮的3-羥基團失活,使其失去結(jié)合鐵的能力。葡萄糖醛酸化代謝物血清峰濃度在服用去鐵酮2-3小時后出現(xiàn)。
消除:去鐵酮片主要通過腎臟消除,報告在服用后24小時,總劑量的75%-90%由尿排出,以去鐵酮原形,葡萄糖醛酸化代謝產(chǎn)物以及鐵-去鐵酮復(fù)合物形式存在。報告通過糞便有不定量的清除。多數(shù)患者的消除半衰期在2-3小時。
去鐵酮片最常見不良反應(yīng)是淡紅色/棕色尿,是由于鐵-去鐵酮復(fù)合物的排出所致。一般不良反應(yīng)包括:惡心,嘔吐,腹痛和食欲增強。多在服用去鐵酮治療的早期出現(xiàn),且大多數(shù)患者在繼續(xù)治療數(shù)日或數(shù)周后緩解。對一些患者,可先降低去鐵酮服用劑量然后再升高至75mg/kg/天是有益的。有服用去鐵酮的患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)癥狀的報告。關(guān)節(jié)癥狀從一個到多個關(guān)節(jié)的輕度疼痛直至嚴重的
關(guān)節(jié)炎。多數(shù)患者在繼續(xù)治療后上述癥狀自行緩解。有服用去鐵酮的患者出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)增高的情況。絕大多數(shù)患者的ALT增高是無癥狀的和一過性的,在未停藥也未降低去鐵酮的劑量的情況下,其ALT可恢復(fù)正常。一些患者隨著本身鐵負荷的增高或丙肝的感染而出現(xiàn)肝纖維化的進展。少數(shù)患者出現(xiàn)與去鐵酮相關(guān)的血漿鋅水平降低,可口服補鋅保持正常水平。
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