【藥品名稱(chēng)】
通用名：鹽酸雷洛昔芬片
商品名：易維特
英文名：Raloxifene Hydrochloride Tablets
漢語(yǔ)拼音：Yansuan Leiluoxifen Pian

【成分】
本品主要成分為鹽酸雷洛昔芬。

【性狀】
本品為白色橢圓形薄膜衣片。

【藥理毒理】
雷洛昔芬對(duì)雌激素作用的組織有選擇性的激動(dòng)或拮抗活性。它是一種對(duì)骨骼和部分對(duì)膽固醇代謝（降低總膽固醇和LDL-膽固醇）的激動(dòng)劑，但對(duì)下丘腦、子宮和乳腺組織無(wú)此激動(dòng)作用。雷洛昔芬的生物學(xué)作用，如同雌激素一樣是通過(guò)與高親和力的雌激素受體結(jié)合和基因表達(dá)的調(diào)節(jié)為介導(dǎo)的。這種結(jié)合引起不同組織的多種雌激素調(diào)節(jié)基因的不同表達(dá)。最近的資料表明雌激素受體至少可以通過(guò)兩種有配體、組織和/或基因特異性的旁路調(diào)節(jié)基因表達(dá)。

【藥代動(dòng)力學(xué)】
吸收：雷洛昔芬在口服后迅速吸收，口服劑量的大約60%被吸收。進(jìn)入循環(huán)前被大量葡糖醛化。絕對(duì)生物利用度為2%。達(dá)到平均最大血漿濃度的時(shí)間取決于雷洛昔芬和其葡糖醛化代謝物全身內(nèi)轉(zhuǎn)換和腸肝循環(huán)。
分布：雷洛昔芬在全身廣泛分布。分布容積不依賴(lài)與劑量。雷洛昔芬與血漿蛋白緊密結(jié)合(98-99%)。
代謝：雷洛昔芬大量參與首過(guò)代謝為葡糖醛基結(jié)合物：雷洛昔芬-4-葡糖苷酸，雷洛昔芬-6-葡糖苷酸和雷洛昔芬-4，6-葡糖苷酸。未檢出其他代謝物。雷洛昔芬包含低于其結(jié)合濃度的1%和葡糖苷酸代謝物。通過(guò)腸肝循環(huán)維持雷洛昔芬的水平，血漿半衰期為27.7小時(shí)。
通過(guò)單次用藥的結(jié)果推測(cè)多次用藥的藥代動(dòng)力學(xué)。增加雷洛昔芬的劑量導(dǎo)致血漿時(shí)間濃度曲線(xiàn)下面積(AUC)增加的比例輕度下降。排泄：服入體內(nèi)的雷洛昔芬及其葡糖苷酸代謝物的絕大部分在5日內(nèi)排泄，主要通過(guò)糞便，經(jīng)尿排出的部分少于6%。特殊人群：腎功能不全：少于總劑量的6%經(jīng)尿中排出，一項(xiàng)人群的藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，經(jīng)凈體質(zhì)量校正的肌酐清除率降低47%會(huì)導(dǎo)致雷洛昔芬的清除降低17%和雷洛昔芬結(jié)合物的清除降低15%。肝功能不全：肝硬化和輕度肝功能不全(Child-PughA級(jí))單次使用雷洛昔芬的藥代動(dòng)力學(xué)與健康者比較，血漿雷洛昔芬的濃度比對(duì)照者約高2.5倍并與膽紅素水平相關(guān)。

【適應(yīng)癥】
主要用于預(yù)防絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥。

【用法用量】
推薦的用法是每日口服1片(以鹽酸雷洛昔芬計(jì)60mg)，可以在一天中的任何時(shí)候服用且不受進(jìn)餐的限制。老年人無(wú)需調(diào)整劑量。由于疾病的自然過(guò)程，雷洛昔芬需要長(zhǎng)期使用。通常建議飲食鈣攝入量不足的婦女服用鈣劑和維生素D。或遵醫(yī)囑。

【不良反應(yīng)】
無(wú)論其原因，參加研究的12，000名婦女在治療期間為2至36月中出現(xiàn)的不良反應(yīng)均做記錄。絕大多數(shù)的不良反應(yīng)通常無(wú)需停止治療。在預(yù)防研究人群中出現(xiàn)因任何不良反應(yīng)而中斷治療者：其中在581名使用雷洛昔芬的個(gè)體中為10.7%，而在584名使用安慰劑治療的個(gè)體中為11.1%。在治療研究人群中由于任何不良事件而中斷治療者2，557名雷洛昔芬治療病人為10.9%，而在2，567名安慰劑治療病人為8.8%。與使用雷洛昔芬有關(guān)的不良反應(yīng)在雷洛昔芬治療組和安慰劑組之間有顯著差異的(p0.05)，但有明顯的劑量趨勢(shì)。即外周水腫在預(yù)防研究人群雷洛昔芬組和安慰劑組分別為3.1%和1.9%，在治療研究人群中的發(fā)生率分別為5.2%和4.4%。有報(bào)道在雷洛昔芬治療期間血小板數(shù)目輕度減少(6-10%)。上市后隨訪(fǎng)中有極少(<1/10，000)胃腸癥狀的報(bào)告如惡心，嘔吐，腹痛和消化不良；皮疹；血壓升高及包括偏頭痛在內(nèi)的頭痛。有13.5%的雷洛昔芬和11.4%的安慰劑治療的病人出現(xiàn)流感綜合癥。極少病例出現(xiàn)AST和/或ALT輕度增加，不能排除是雷洛昔芬所致，在安慰劑人。群中發(fā)生的頻率相似。雷洛昔芬(n=317)與持續(xù)的聯(lián)合(n=110)激素替代治療(HRT)或周期(n=205)HRT的幾個(gè)臨床研究相比，雷洛昔芬治療時(shí)乳腺癥狀和子宮出血的發(fā)生率顯著低于任何一種HRT治療方案。

【禁忌】
可能妊娠的婦女絕對(duì)禁用正在或既往患有靜脈血栓栓塞性疾病者(VTE)，包括深靜脈血栓,肺栓塞和視網(wǎng)膜靜脈血栓者。對(duì)雷洛昔芬或片中所含的任何賦形劑成份過(guò)敏。肝功能減退包括膽汁瘀積。嚴(yán)重腎功能減退者。難以解釋的子宮出血者。雷洛昔芬不宜用于有子宮內(nèi)膜癌癥狀和體征者，因?yàn)閷?duì)這類(lèi)病人的安全性尚未充分研究。

【注意事項(xiàng)】
雷洛昔芬可增加靜脈血栓栓塞事件的危險(xiǎn)性，這點(diǎn)與目前使用的激素替代治療伴有的危險(xiǎn)性相似。對(duì)任何原因可能造成靜脈血栓事件的病人均需考慮危險(xiǎn)-益處的平衡。雷洛昔芬在一些因疾病或其它情況而需要長(zhǎng)時(shí)間制動(dòng)的病人應(yīng)停藥。在出現(xiàn)上述情況時(shí)立即或在制動(dòng)之前3天停藥。直到上述情況被解決或病人可以完全活動(dòng)才能再次開(kāi)始使用雷洛昔芬。雷洛昔芬不引起子宮內(nèi)膜增生。雷洛昔芬治療期間的任何子宮出血都屬意外并應(yīng)請(qǐng)專(zhuān)家做全面檢查。雷洛昔芬治療期間最常見(jiàn)的子宮出血的原因是內(nèi)膜萎縮和良性?xún)?nèi)膜息肉。絕經(jīng)后婦女接受雷洛昔芬治療的3年中，報(bào)道的良性?xún)?nèi)膜息肉為0.7%，而安慰劑治療婦女為0.2%。雷洛昔芬主要在肝臟代謝.肝硬化和輕度肝功能不全(Child-PughA級(jí))的病人單次使用雷洛昔芬的藥代學(xué)與健康者比較，血漿雷洛昔芬的濃度比對(duì)照者約高2.5倍，并與總膽紅素水平相關(guān).雷洛昔芬在肝功能不全的婦女中的安全性和有效性未得到進(jìn)一步的評(píng)價(jià)以前，此藥不被推薦用于這類(lèi)病人。如發(fā)現(xiàn)血清總紅素，γ谷氨酰轉(zhuǎn)氨酶，堿性磷酸酶，ALT和AST在治療中如有升高，就應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。部分臨床資料提示：在那些伴發(fā)因口服雌激素造成的高甘油三酯血癥(5.6mmol/L)的病人中，雷洛昔芬可能會(huì)引起其血清甘油三酯水平的進(jìn)一步上升.因此當(dāng)有此類(lèi)病史的病人使用雷洛昔芬時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)血清甘油三酯水平。對(duì)于雷洛昔芬在乳腺癌病人中的安全性尚無(wú)足夠的研究。目前沒(méi)有關(guān)于雷洛昔芬單用或聯(lián)合治療早期或晚期乳腺癌的臨床資料，因此只有當(dāng)病人已完成針對(duì)其乳腺癌的治療，包括輔助治療后再應(yīng)用雷洛昔芬進(jìn)行骨質(zhì)疏松的預(yù)防及治療。因?yàn)槿狈εc全身雌激素合用的經(jīng)驗(yàn)，不推薦同時(shí)使用。雷洛昔芬不適用于男性患者。雷洛昔芬對(duì)減少血管擴(kuò)張(潮熱)無(wú)作用，對(duì)其他與雌激素有關(guān)的絕經(jīng)期癥狀也無(wú)效。尚不清楚雷洛昔芬對(duì)駕駛和機(jī)器操作能力的影響。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
雷洛昔芬僅用于絕經(jīng)后婦女。雷洛昔芬在有妊娠可能的婦女中禁用。懷孕婦女服用雷洛昔芬可能引起胎兒損害。如果妊娠婦女誤服或在服用該藥期間妊娠，應(yīng)向病人說(shuō)明對(duì)胎兒的可能損害。

【兒童用藥】
不適用。

【老年患者用藥】
尚不明確。

【藥物相互作用】
同時(shí)攝入碳酸鈣或含鋁和氫氧化鎂的抗酸劑對(duì)全身使用雷洛昔芬不影響。同時(shí)服用雷洛昔芬和華法令不改變兩種化合物的藥代動(dòng)力學(xué)。但發(fā)現(xiàn)能輕度減少凝血酶原時(shí)間，所以當(dāng)雷洛昔芬與華法令或其他香豆素類(lèi)衍生物合用時(shí)需要監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間。對(duì)已經(jīng)接受香豆素抗凝的藥物的病人雷洛昔芬對(duì)凝血酶原時(shí)間的作用可能出現(xiàn)。雷洛昔芬不影響對(duì)單次使用甲基強(qiáng)的松龍的藥代動(dòng)力學(xué)。雷洛昔芬不影響地高辛曲線(xiàn)下面積(AUC)的穩(wěn)定狀態(tài)，地高辛的藥物最大濃8度(CMAX)的增加少于5%。在雷洛昔芬預(yù)防和治療的臨床研究中評(píng)價(jià)了同時(shí)服藥物對(duì)雷洛昔芬血漿濃度的影響。經(jīng)常同服的藥物包括：對(duì)乙酰氨基酚，非甾體類(lèi)抗炎藥(如乙酰水楊酸，布洛芬，和萘普生。口服抗生素，H1拮抗劑，H2拮抗劑，和苯二氮卓類(lèi)。未發(fā)現(xiàn)同服藥物對(duì)雷洛昔芬血漿濃度的臨床影響。

【藥物過(guò)量】
還沒(méi)有人體用藥過(guò)量的報(bào)告。一項(xiàng)每日攝入600mg共8周的研究和120mg超過(guò)2500絕經(jīng)后婦女參加療程3年的研究，均具有良好的耐受性。沒(méi)有針對(duì)鹽酸雷洛昔芬的特殊解毒劑。

【規(guī)格】
60mg

【包裝】
鋁塑包裝。7片/盒。

【貯藏】
避光，30度以下干燥處保存，不得冷凍。

【有效期】
24個(gè)月

【批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)內(nèi)分裝批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130029

【生產(chǎn)企業(yè)】
分包裝企業(yè)名稱(chēng)：禮來(lái)蘇州制藥有限公司

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