雷奈酸鍶抑制骨吸收促進(jìn)骨形成雙重作用呵護(hù)骨骼健康

來(lái)源：中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào) 作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2009/4/22 17:47:00

——雷奈酸鍶中國(guó)上市會(huì)報(bào)道

3月7日至9日，雷奈酸鍶（歐思美）中國(guó)上市會(huì)先后在北京、上海及廣州舉行，孟迅吾、黃公怡、陳家倫、戴尅戎、李佛保及蔡德鴻教授分別擔(dān)任三地上市會(huì)的主席，對(duì)大會(huì)進(jìn)行了精彩的開(kāi)場(chǎng)及總結(jié)。大會(huì)特邀骨質(zhì)疏松研究領(lǐng)域的專(zhuān)家——澳大利亞墨爾本大學(xué)奧斯汀醫(yī)院的伊戈·西曼（Ego Seeman）教授及徐苓、劉建民、朱漢民教授同眾多參會(huì)專(zhuān)家分享了骨質(zhì)疏松治療領(lǐng)域的新進(jìn)展及新藥雷奈酸鍶中國(guó)注冊(cè)臨床研究報(bào)告。

骨質(zhì)疏松防治形勢(shì)不容樂(lè)觀

隨著社會(huì)老齡化的進(jìn)程，骨質(zhì)疏松逐漸成為全球性的公共衛(wèi)生問(wèn)題。目前，全球約有2億女性骨質(zhì)疏松患者，年齡60~70歲及≥80歲的女性分別有1/3及2/3罹患該疾病。

1992年，庫(kù)珀（Cooper）教授發(fā)表于《國(guó)際骨質(zhì)疏松》（Osteoporosis Int）雜志上的論文就曾預(yù)測(cè)，2050年亞洲女性髖部骨折發(fā)生率將占全球發(fā)生率的51%，總?cè)藬?shù)將達(dá)325萬(wàn)，稱(chēng)為“亞洲風(fēng)暴”。

我國(guó)絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松患病情況更不容樂(lè)觀，根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)，約1/3的50歲以上我國(guó)女性存在脊椎部位骨質(zhì)疏松，而髖部骨質(zhì)疏松的患病率更高。

更值得一提的是，我國(guó)骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)生率近年來(lái)明顯升高。

據(jù)北京地區(qū)的調(diào)查顯示，1990-1992年間，男性及女性髖部骨折發(fā)生率分別為97/10萬(wàn)人及88/10萬(wàn)人，這一數(shù)字在2002-2006年間上升為138/10萬(wàn)人及243/10萬(wàn)人，分別升高了42.4%及178%。

我國(guó)作為一個(gè)迅速邁向老齡化社會(huì)的人口大國(guó)，面對(duì)骨質(zhì)疏松這種癥狀相對(duì)“靜默”的疾病，患者、醫(yī)師及社會(huì)尚未予以足夠重視，以致目前僅1/5的患者采取了適當(dāng)?shù)姆乐未胧�，而其余大部分患者仍處于骨折高發(fā)的危險(xiǎn)中，因此骨質(zhì)疏松防治工作任重而道遠(yuǎn)。

雷奈酸鍶——改善骨微觀結(jié)構(gòu)，提高抗骨折療效

BMD是骨微觀結(jié)構(gòu)投影

骨密度（BMD）是骨微觀結(jié)構(gòu)在儀器上的一種投影，但有時(shí)所反映的并非真實(shí)情況。臨床中�？煽吹�，有的骨骼其內(nèi)部微觀結(jié)構(gòu)已發(fā)生很大變化，但骨密度測(cè)量值并不低。因此，要了解骨骼的內(nèi)部和外部究竟發(fā)生了什么，必須先了解骨的微觀結(jié)構(gòu)。

雷奈酸鍶——唯一雙重作用抗骨質(zhì)疏松藥，顯著改善骨微觀結(jié)構(gòu)

理想的骨質(zhì)疏松治療藥物，應(yīng)既能抑制骨吸收，又能促進(jìn)骨形成。歐思美正是這樣一種全新的藥物。目前已有其改善骨微觀結(jié)構(gòu)的證據(jù)。

一項(xiàng)為期3年、采用歐思美和安慰劑治療的研究顯示，歐思美顯著改善骨皮質(zhì)和骨小梁的微觀結(jié)構(gòu)。人體骨活檢組織形態(tài)學(xué)研究結(jié)果表明：骨骼容量增加13％，骨小梁數(shù)量增加14％，骨小梁間隙降低16%，皮質(zhì)骨厚度增加18％。一項(xiàng)為期2年的歐斯美與阿侖膦酸鹽頭對(duì)頭比較研究證實(shí)，通過(guò)四肢定量CT（PQCT，Scanco公司）分析骨骼微結(jié)構(gòu)，歐思美對(duì)骨微觀結(jié)構(gòu)的改善優(yōu)于阿侖膦酸鹽。治療第1年，與阿侖膦酸鹽組相比，歐思美組骨小梁體積增大3倍，骨皮質(zhì)厚度增加4倍。歐思美治療后，骨骼微結(jié)構(gòu)得到有效保護(hù)。

雷奈酸鍶抗骨折療效

兩項(xiàng)國(guó)際多中心Ⅲ期臨床研究（SOTI和TROPOS）結(jié)果顯示，歐思美可使既往有骨折史的患者骨折風(fēng)險(xiǎn)降低41％，使無(wú)骨折史的女性患者椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)降低45％。隨后的第3年、第5年結(jié)果均證實(shí)了歐思美的抗骨折療效。

在所有以骨折為一級(jí)終點(diǎn)的抗骨質(zhì)疏松藥物研究中，歐思美的研究隨訪(fǎng)時(shí)間最長(zhǎng)，已達(dá)8年。歐思美抗骨折療效不受患者類(lèi)型[不論低齡（50~65歲）還是高齡（>80歲）人群]、基線(xiàn)BMD水平、基線(xiàn)危險(xiǎn)因素的影響，特別是對(duì)骨量減低的患者療效更顯著。

歐思美被最新版《歐洲絕經(jīng)后患者骨質(zhì)疏松診療指南》評(píng)價(jià)為循證醫(yī)學(xué)證據(jù)最全面的抗骨質(zhì)疏松藥物，因此，歐思美是治療絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥的一線(xiàn)用藥。

中國(guó)臨床研究證實(shí)雷奈酸鍶對(duì)亞洲人群同樣安全有效

雷奈酸鍶中國(guó)注冊(cè)臨床研究由上海瑞金醫(yī)院陳家倫教授牽頭，旨在觀察雷奈酸鍶對(duì)亞洲絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女的療效和安全性。該研究入選329例50歲以上、罹患骨質(zhì)疏松的絕經(jīng)后婦女，患者既往有絕經(jīng)后脊椎或臀部骨折病史或腰椎和（或）股骨BMD的T值≤-2.5，隨機(jī)給予安慰劑或雷奈酸鍶（2 g/d）治療。雷奈酸鍶治療1年后與安慰劑相比，可使腰椎L2-4、股骨頸及全髖BMD顯著增加4.63%、3.35%及3.21%，在亞洲絕經(jīng)后婦女中驗(yàn)證了SOTI研究的結(jié)果。

中國(guó)注冊(cè)臨床研究由于受到樣本量及隨訪(fǎng)時(shí)間的限制，無(wú)法直接觀察到雷奈酸鍶組與安慰劑組骨折發(fā)生率的差異。然而，根據(jù)布呂耶爾（Bruyere）2007年發(fā)表的2項(xiàng)研究結(jié)果，股骨頸BMD每增加1%，3年后的椎體骨折、臨床椎體骨折及髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)分別降低3%、5%及7%，而全髖BMD每增加1%，上述風(fēng)險(xiǎn)中的前2項(xiàng)分別降低2%及4%，表明BMD的增加可直接預(yù)測(cè)抗骨折療效。此外，另有多項(xiàng)研究表明，與單純抑制骨吸收及單純促進(jìn)骨形成的藥物相比，具有上述雙重作用的雷奈酸鍶治療后導(dǎo)致的BMD增加與抗骨折療效的相關(guān)性最高（74%），反過(guò)來(lái)表明BMD是監(jiān)測(cè)雷奈酸鍶有效性的最好指標(biāo)。

中國(guó)注冊(cè)臨床研究的1年安全性分析表明，雷奈酸鍶治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率低且較安慰劑無(wú)顯著差異，主要包括腹瀉（1.2%）、消化不良（0.6%）皮炎（0.6%）及瘙癢（0.6%）。此外，治療組的生命體征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（血鈣、血磷、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶等）均未出現(xiàn)有臨床意義的改變，上述結(jié)果也與已報(bào)道的國(guó)際Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果一致。

雷奈酸鍶在血中的半衰期為60小時(shí)，服藥3個(gè)月后血鍶濃度保持相對(duì)穩(wěn)定，無(wú)累積效應(yīng)，剩余藥物經(jīng)腎及胃腸道排泄。輕、中度腎功能不全患者無(wú)須減量用藥，而重度腎功能不全患者不推薦應(yīng)用該藥。此外，雷奈酸鍶在骨骼中的半衰期為10周，由于鍶與骨骼羥基磷酸鈣中的鈣進(jìn)行可逆交換，且交換比例為1:10，所以不會(huì)對(duì)骨骼的正常礦化產(chǎn)生影響。國(guó)外研究表明，患者服用雷奈酸鍶8年后未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，但對(duì)于這種問(wèn)世5年的新藥而言，確實(shí)有必要進(jìn)行更大規(guī)模、更長(zhǎng)期的臨床研究以評(píng)價(jià)藥物安全性。

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