慢性乙型肝炎患者發(fā)生肝硬化、肝癌和肝臟相關(guān)死亡的風險較高。肝癌是世界范圍內(nèi)癌癥相關(guān)死亡的主要原因，因此，人們亟需研發(fā)出可以延緩慢乙肝進程的預防策略。

　　長期核苷類似物抗病毒治療可以阻止肝臟炎癥，減輕甚至逆轉(zhuǎn)慢性乙型肝炎引起的肝纖維化。恩替卡韋（ETV）作為各大權(quán)威指南推薦慢乙肝患者抗病毒治療一線治療藥物之一，其對HBV DNA聚合酶（HBV DNA-p）具有較強的抑制作用，可直接抑制乙肝病毒的復制，使HBV DNA陰轉(zhuǎn)。

　　研究人員進行了一項多中心研究，旨在進一步探討恩替卡韋長期治療對慢性乙型肝炎肝硬化患者的肝細胞癌（HCC）、肝硬化事件和死亡率的影響。

　　該項C-TEAM研究（臺灣肝硬化替卡韋多中心研究）是一項多中心、回顧-前瞻性隊列研究。研究人員招募了基線 HBV DNA≥2000 IU/mL，接受恩替卡韋長期治療的初治慢性乙型肝炎相關(guān)肝硬化患者，并招募了未治療隊列，將兩組患者的肝癌、肝硬化事件和死亡率進行比較。

　　研究結(jié)果

　　總的來說，研究共納入了1315例恩替卡韋治療的肝硬化患者和503例未治療的肝硬化患者，中位治療時間和隨訪時間分別為4年和6年。

　　相較于未治療組，恩替卡韋治療組患者發(fā)生肝癌的風險降低60%（HR=0.4，95%CI，0.28–0.57）；

　　此外，年齡較老、男性、HBeAg陽性、治療前甲胎蛋白（AFP）≥7ng/mL 是肝癌進展的獨立預測因子；

　　進一步分析表明，恩替卡韋治療可顯著降低食管靜脈曲張破裂出血風險、自發(fā)性細菌性腹膜炎風險以及肝臟相關(guān)和全因死亡率。

　　傾向得分相匹配的隊列的敏感性分析證實了上述研究結(jié)果。接受恩替卡韋治療的患者中，年齡較老、男性、HBeAg陽性、治療前AFP水平≥77ng/mL和1年的病毒學應答可預測肝癌發(fā)展。

　　總的來說，四年恩替卡韋治療顯著降低慢性乙型肝炎肝硬化患者的肝癌、肝硬化事件和死亡風險，且安全性良好。然而，由于肝癌風險尚未完全清除，核苷酸類似物治療中應繼續(xù)監(jiān)測肝癌，尤其是針對老年、HBeAg陽性的肝硬化患者、基線AFP水平≥7 ng/mL的患者。

　　編譯自：Four-Year Entecavir Therapy Reduces Hepatocellular Carcinoma, Cirrhotic Events and Mortality in Chronic Hepatitis B Patients. Liver International. 2016;36（12）。

　　來源：醫(yī)脈通

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