第四軍醫大學西京醫院
第四軍醫大學西京醫院消化病院韓英、周新民教授帶領研究小組創建的自體外周血干細胞經肝動脈介入移植治療終末期肝病新技術,為終末期肝病患者開辟了治療新途徑,有效降低了該病死亡率,其研究成果榮獲2009年度軍隊醫療成果一等獎。
目前,韓英教授及其研究小組已治愈終末期肝病患者153例,無一例治療相關并發癥發生,患者一年的生存率為86%。該項醫療成果,在國際上率先提出通過自體外周血干細胞移植治療終末期肝病的新思路,創建了外周血干細胞經肝動脈介入移植治療的新技術,解決了終末期肝病干細胞治療中細胞來源困難以及免疫排斥的難題,有效降低了患者的死亡率。此外,通過隨機對照研究,研究小組制定了干細胞移植治療終末期肝病的規范化治療方案,提供了標準化的臨床治療指南。研究小組先后在國際權威雜志《美國血液病》和《細胞治療》上發表了該研究領域的第一篇SCI論文和第一篇隨機對照研究論文。
自2005年以來,該研究小組基于干細胞可以分化或轉分化為多種組織器官細胞的理論,對肝病治療進行了系列研究。通過篩選出肝細胞生長因子為最佳誘導因子,并應用該誘導因子從人體外周血干細胞中誘導分化出肝細胞樣細胞,從而解決了細胞來源問題;通過對終末期肝病治療模型進行反復試驗,獲得了粒細胞集落刺激因子最佳的動員時間和劑量;通過肝動脈注射的最佳移植途徑,證實了移植的干細胞在動物肝臟中具有定植,較好地解決了治療過程中存在的外周血中干細胞數量少、輸注細胞肝臟靶向性選擇及干細胞體內分化三項關鍵技術難題。
2005年8月,獲有關部門批準,韓英教授率先開展了國內首例自體外周血干細胞經肝動脈介入治療終末期肝病的臨床研究,為第一例志愿者進行了干細胞移植治療,該患者術前隨時可能因肝功能衰竭而死亡。經治療后12個月隨訪時,患者白蛋白為37.1克/升;治療后41個月隨訪時,肝功能指標基本正常。此例病案被發表在2008年的《美國血液病》雜志上,引起了國際同行的關注。世界著名肝病學家Hendrik教授評價到:“這是利用外周血干細胞治療終末期肝病第一次重要的革命性的嘗試,該方法科學有效,具有重要的應用前景。”
我國每年因肝炎相關性肝硬化引發終末期肝病新增病例數超過500萬,其年死亡率高達20%~50%,終末期肝病已成為高發病率、高死亡率的疾病。目前,肝移植是治療終末期肝病的惟一有效手段,但由于費用高、肝臟供體少,在我國僅有萬分之一的患者能夠得到肝移植治療,治療率較低。即使肝移植成功,也需終身服用免疫抑制劑,給患者和家庭帶來了沉重的經濟和心理負擔。臨床實踐證明,自體外周血干細胞移植治療費用僅為肝移植的1/30~1/40,為該治療的臨床推廣奠定了基礎。