干擾素是一類重要的細(xì)胞因子,它是機體受到病毒感染時,免疫細(xì)胞通過抗病毒應(yīng)答反應(yīng),而產(chǎn)生的一組結(jié)構(gòu)類似、功能相近的低分子糖蛋白。干擾素在同種細(xì)胞上具有廣譜的抗病毒、抗細(xì)胞分裂、免疫調(diào)節(jié)等多種生物學(xué)活性。經(jīng)10多年臨床應(yīng)用研究表明,它是一種重要的抗病毒、抗腫瘤治療藥物。目前,有40多個國家使用干擾素制劑,治療大約30多種疾病。
一、干擾素的型別
干擾素有多種亞型,包括18種α、一種β、一種γ和一種ω。目前在我國廣泛使用的主要是α1和α2干擾素,包括α1b、α2a和α2b干擾素。
二、不同亞型α干擾素的抗病毒活性不同
1. 同一病毒在不同細(xì)胞中誘生的α型干擾素的亞型種類有很大差異,反映了不同細(xì)胞干擾素反應(yīng)的生理功能。仙臺病毒在人白細(xì)胞中誘生的干擾素,以α1為主,其次為α2,并有少量的 α14,而同一病毒在類淋巴母細(xì)胞中誘生的干擾素,卻以α2為主, α1為次,無α14;從急性髓母細(xì)胞性白血病患者提取的白細(xì)胞,誘生的干擾素亞型又大不相同。主要是α2和α14,比α1的轉(zhuǎn)錄物高2~3倍;仙臺病毒在人單核細(xì)胞中誘生的干擾素主要是 α8(α8)。
2. α干擾素的不同亞型在不同細(xì)胞培養(yǎng)上表現(xiàn)不同的抗病毒活性。
3. 不同α干擾素亞型對不同病毒的敏感性不同。
4. Zoon K等從自然的類淋巴母細(xì)胞干擾素中分離出18種α干擾素,比較了它們的誘導(dǎo)IL-1的能力,在單核細(xì)胞中的細(xì)胞毒活性,增強NK細(xì)胞的活力和Ⅰ型HLA在HL-60細(xì)胞上的表達。結(jié)果,不同 α干擾素對上述4種活性的差別很大。例如蛋白4可以大量誘生IL-1,而蛋白14卻基本無此活性。
5. 不同的重組a干擾素對NK細(xì)胞的促進作用有90倍的差異,其中 α8(B),α2(A),α1(D),αC較高,α6(K),αF較低,α7(J)最低。
6. α干擾素受體的研究也支持α干擾素的不同亞型有不同的生理功能。因為干擾素與干擾素受體的結(jié)合還需要一種輔助因子(Cofactor)。由于干擾素作用發(fā)揮的第一步要與其相應(yīng)的受體相結(jié)合,所以這一輔助因子是不同亞型干擾素具有不同性質(zhì)的分子基礎(chǔ)。
由此可見,不同亞型的α干擾素在體外對不同的細(xì)胞、對不同的病毒所產(chǎn)生的抗病毒作用是不同的。但亞型接近的干擾素如干擾素a2a和a2b結(jié)構(gòu)上差別極小(僅相差一個氨基酸),在體外的抗病毒活性相同,例如體外測定它們抑制VSV病毒對WISH細(xì)胞病變的活力相同。
三、不同型別干擾素的臨床應(yīng)用
不同型別的干擾素因其來源、結(jié)構(gòu)等差異,反映在臨床應(yīng)用上也有所不同。目前,用于臨床的干擾素主要如下表所示。
干擾素型別(亞型) |
適應(yīng)癥 |
IFNa1b IFNa2a IFNa2b IFNβ IFNγ |
病毒性疾病 病毒性疾病,腫瘤 病毒性疾病,腫瘤 |