導讀：有臨床實驗對恩替卡韋治療104例乙型肝炎肝硬化患者96周的療效進行觀察，實驗結果表明了恩替卡韋抗病毒治療乙型肝炎肝硬化患者療效顯著，可延緩及阻止肝硬化患者的疾病進展。通過恩替卡韋早期強效抑制HBV DNA復制，使HBV DNA持續處于低水平，有助于減輕乙型肝炎肝硬化患者肝臟炎癥及纖維化程度，延緩及阻止肝硬化的繼續進展。

    資料與方法 

    1. 對象：選擇2006年6月至2007年6月就診于長春市中日聯誼醫院消化內科的104例乙型肝炎肝硬化患者，給予恩替卡韋治療。患者診斷符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》中乙型肝炎肝硬化臨床診斷標準。全部患者口服恩替卡韋0.5mg/d，連續口服96周時總結臨床療效。 

    2. 檢測方法：（1）血清甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒及人類免疫缺陷病毒標志物檢測：采用酶聯免疫吸附法，試劑盒購自上海科華生物工程股份有限公司。（2）肝功能生物化學指標檢測：采用全自動生物化學分析儀，試劑購自美國貝克曼公司。（3）HBV DNA定量檢測：采用實時熒光定量聚合酶鏈反應方法檢測血清中HBV DNA含量。最低檢測下限為1.0×103拷貝/ml。試劑盒購自中山大學達安公司。（4）HBV基因型檢測：采用PCR微量板核酸雜交酶聯免疫法，試劑盒購自由廣州藍星生物科技開發公司。 

    結 果 

    1. 一般資料：104例乙型肝炎肝硬化患者平均發病年齡（41.5±10.6）歲，男性77例，女性27例，HBeAg陽性72例，HBeAg陰性32例。有37例乙型肝炎肝硬化患者治療前、后行肝組織學檢查，患者平均年齡（38.8±8.1）歲，男性26例，女性11例，HBeAg陽性24例。 
    
    2. 恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化患者96周療效：HBeAg陽性或HBeAg陰性患者治療至4周時HBV DNA水平均明顯下降，且隨著治療時間的延長HBV DNA水平進行性下降，至96周時平均下降幅度分別達到5.0log10及5.3log10，HBV DNA未檢出率分別達到97.2%及100%；ALT復常率隨著治療時間的延長逐漸升高，治療至96周時分別達到75%及93.8%；72例HBeAg陽性患者治療96周時HBeAg消失率及血清學轉換率分別為33.3%及13.9%。

    
    3 不同程度乙型肝炎肝硬化患者恩替卡韋治療96周后的疾病進展狀況：104例肝硬化患者Child-Pugh評分：Child-Pugh A級患者31例（29.8%），Child-Pugh B級患者52例（50%），Child-Pugh C級21例（20.2%）。Child-Pugh C級者有2例（9.5%）出現疾病進展，Child-Pugh B級者有1例（1.9%）出現疾病進展，Child-Pugh A級者未出現疾病進展，全部患者在抗病毒治療96周內均無肝癌發生。 
    
    4. 恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化患者的不良反應：恩替卡韋治療期間未發現與用藥相關的腎功能損傷，僅有1例患者出現ALT的再次升高，無患者因不良反應而停止治療。 

    討 論 

    目前已有多項研究表明，乙型肝炎肝硬化的進展及預后與體內血清HBV DNA載量、HBeAg和HBsAg持續陽性、ALT持續升高或反復波動、嗜酒及合并HCV/HIV感染等多因素密切相關，而其中血清HBV DNA載量是最重要的因素。由于病毒持續復制, 肝細胞炎癥不能得到控制, 而逐漸形成肝纖維化，最終發展成肝硬化。因此，抗病毒治療，抑制HBV DNA的復制對延緩乙型肝炎肝硬化的進展，減少病死率至關重要。 

    本研究結果顯示，104例乙型肝炎肝硬化患者用恩替卡韋長期治療，能快速抑制病毒復制、改善肝功能，13.9%患者HBeAg血清學轉換。調查了104例乙型肝炎肝硬化患者的HBV基因亞型的流行特征，以C基因亞型為主，與我國不同地區調查的基因型分布狀況基本一致，提示盡管亞洲及中國大陸以B、C兩個亞型為主，但在已發生肝硬化的患者群中，C基因亞型比例更高，占絕大多數。結果進一步證實C基因亞型患者疾病進展的比例高于其他基因亞型。 

    本研究中，我們對37例乙型肝炎肝硬化患者治療前后肝組織學情況進行比較，結果顯示70.3%的患者肝臟組織學得到明顯改善，以及恩替卡韋抗病毒治療96周時肝組織學改善狀況，發現乙型肝炎肝硬化患者治療前HBV DNA水平與Knodell HAI評分呈正相關。同時發現恩替卡韋抗病毒治療乙型肝炎肝硬化患者96周血清HBV DNA下降水平與Knodell HAI評分下降水平呈正相關。提示持續的病毒學應答與肝臟的組織學改善有顯著的相關性，抗病毒治療HBV DNA下降幅度越大，肝組織學評分水平下降越多，肝組織學得到明顯改善。因此，通過早期強效抑制HBV DNA復制，使HBV DNA持續處于低水平，有助于減輕乙型肝炎肝硬化患者肝臟炎癥及纖維化程度，延緩及阻止肝硬化的繼續進展。 

    總之，恩替卡韋抗病毒治療乙型肝炎肝硬化患者療效顯著，且抗病毒治療96周后可使已經發生肝硬化患者的Knodell HAI評分明顯下降，延緩和阻止肝硬化患者的疾病進展。 

    本文參考來源：《中華肝臟病雜志》2010年第18卷第2期,P109-112. 徐嚴 王江濱 徐杰 焦健 張永貴 季尚瑋 趙平 郭宏華 李巖 周長玉  《恩替卡韋治療104例乙型肝炎肝硬化患者96周的療效觀察》

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