凱西萊片

【通用名稱】　tiopronin,硫普羅寧

【化學名稱】　N-(2-巰基丙酰基)-甘氨酸

硫普羅寧首先在日本上市，而后德、意、美、瑞士等國家相繼作為改善肝功能藥物應用臨床。國外長期使用證實：該藥能全面、明顯改善病毒性肝炎、酒精性肝損傷的肝功能指標及有關癥狀，具有療效確切、安全可靠等特點。

【藥理作用】

1 對肝臟組織、細胞的保護作用

① 對多類型肝損的修復作用　硫普羅寧能夠防止四氯化碳、乙硫氨酸、毒蕈粉及撲熱息痛對肝臟的損害，并可預防由于四氯化碳而導致的肝壞死。硫普羅寧可加快乙醇和乙醛的降解、排泄，防止甘油三酯的堆積，對酒精性肝損傷有顯著修復作用。

② 保護肝線粒體結構，改善肝功能　硫普羅寧可使肝細胞線粒體中的ATPase活性降低，ATP含量升高，電子傳遞功能恢復正常，從而改善肝細胞功能，對抗各類肝損傷負效應。

③ 促進肝細胞再生作用　實驗證明硫普羅寧可促進肝細胞再生，表現為乳酸脫氫酶活性、蘋果酸酶活性、DNA含量及肝總蛋白含量均升高。

④ 清除自由基　硫普羅寧含有巰基，能與自由基可逆性結合成二硫化物，作為一種自由基清除劑。此外硫普羅寧還可激活銅、鋅、-SOD酶以增強其清除自由基的作用。

2 對重金屬和藥物的解毒作用
　實驗證明硫普羅寧可促進重金屬Hg、Pb從膽汁、尿、糞便中排出，降低其肝、腎蓄積量，保護肝功能和多種物質代謝酶。大鼠ip 300 mg/kg硫普羅寧，可加快催眠時間，并可預防性的降低氯化汞、亞砷酸鈉、銅鹽、氯化鉀的致死率。

3 防治放、化療引起的外周血白細胞減少
　硫普羅寧對于因化療或放療引起的白細胞減少的保護主要也是通過提供巰基而發揮其解毒和組織細胞保護作用的。

4 防治早老性白內障
　硫普羅寧對于老年性早期白內障及有玻璃體混濁的患者有較好的療效，系通過抑制造成白內障的生化素的應激反應，抑制晶體蛋白的凝聚。治療后，在裂隙燈顯微鏡下，可觀察到晶狀體渾濁的明顯改善。

5 其他
　硫普羅寧尚有減少組織胺的滲出，降低血管通透性的作用，故可用于蕁麻疹、皮炎、濕疹、痤瘡等皮膚病，此外尚可溶解胱氨酸性結石，用于泌尿結石的預防和治療。

【藥代動力學】
硫普羅寧口服后在腸道易吸收，生物利用度為85%～90%，單劑給藥500 mg后，其Tmax為5h，Cmax為3.6 μg/ml，AUC0～24h為29 (μg。h)/ml。本品在體內呈二室分布，t1/2α為2.4h，t1/2β為 18.7h，血漿蛋白結合率約為49%。本品在肝臟代謝，大部分代謝為無活性代謝產物并由尿排出，服藥后4h約排出48%，72h可排出78%。

【適應癥】
病毒性肝炎，酒精性肝炎，藥物性肝炎，重金屬中毒性肝炎，脂肪肝及肝硬化早期；降低放療、化療的毒副作用，升高白細胞并加速肝細胞的恢復，降低骨髓染色體畸變率和皮膚潰瘍的發生，并能預防放療所致二次腫瘤的發生；對老年性早期白內障和玻璃體混濁有顯著治療作用；預防和治療泌尿系統胱氨酸結石；有抗炎抗過敏作用，對皮炎、濕疹、痤瘡及蕁麻疹有較好療效。

【用法與用量】
肝病患者飯后服，1～2片/次，tid，連服12周，停藥3月后繼續下個療程。急性病毒性肝炎患者2～4片/次，tid，連用1～3周。放療、化療后白細胞減少癥，放療前1周開始服用，2片/次，bid，飯后服，連服3周。重金屬中毒，1～2片/次，bid，老年白內障及玻璃體混濁，1～2片/次，bid。

【不良反應】
偶見皮疹、皮膚瘙癢、發熱等過敏性反應。

【禁忌癥】
對本品有過敏史的患者禁用。

【注意事項】
① 妊娠期、哺乳期婦女慎用。② 有惡心、嘔吐、腹瀉和食欲減退等胃腸道反應時，應減量或停服。③ 兒童用量酌減。④ 重癥肝炎或伴有高度黃疸、頑固性腹水、消化道出血，合并糖尿病、腎功能不全的患者應在醫師指導下使用。

【臨床評價】
硫普羅寧為一種新型含游離巰基的甘氨酸衍生物。經上海市傳染病醫院等3家醫院應用結果表明，硫普羅寧無論對急、慢性病毒性肝炎的癥狀及肝功能ALT和SB均有較好的改善作用,共治療100例，其中急性肝炎29例，慢性肝炎66例，肝炎后肝硬化5例，結果顯示：對急、慢性肝炎的顯效率分別達86.2%和84.3%；對肝炎后肝硬化顯效率為60%。隨訪觀察，急性肝炎無1例復發，慢性肝炎在停藥后3～6月，16.7%的患者(5/30)肝炎復發，其復發率低于常用的降酶藥物如垂盆草沖劑、聯苯雙脂及強力寧注射液等。在治療急性或慢性肝炎過程中僅3例出現一過性皮膚瘙癢和蕁麻疹，對癥處理消失。另一臨床試驗證明硫普羅寧治療病毒性肝炎也具有顯著療效,共120例診斷為病毒性肝炎患者, 67.2%的病例于服藥后8周內恢復正常,其治療特點為降低ALT及SB的作用較快。在治療病毒性肝炎過程中2例有短暫的惡心感，均不影響治療。上海市傳染病醫院臨床結果顯示，硫普羅寧可減輕腫瘤患者放化療后的消化道癥狀，同時又能升高白細胞的數量，改善和提高患者的生活質量。共治療120例，其中顯效114例，總有效率達95%，對放化療引起的白細胞減少、肝損傷起到很好的防治作用。硫普羅寧無明顯不良反應，對血、尿常規及心腎功能均無損害，所以硫普羅寧在臨床應用中是一種療效確實，安全可靠的藥物。

【規格包裝】

片劑：0.1g/片，12片/盒、針劑:0.1g/支, 6支/盒。

【貯存條件】

遮光、密封，置陰涼處保存。

【有效期】

1.5年。

【生產廠家】

河南省新誼藥業股份有限公司

【原料】

常州北杰藥業有限公司

河南省新鄉聯誼制藥廠

武漢諾佳藥業集團股份有限公司

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