目前批準用于慢性乙型肝炎病毒感染治療的藥物為干擾素(IFNs)和核苷(酸)類似物(NUCs)。相比于干擾素，NUCs可以實現更高的HBV DNA抑制率和更客觀的安全性。由于通常需要長期治療，NUCs在臨床實踐中的安全性至關重要。目前獲批的藥物中，恩替卡韋 (ETV) 和富馬酸替諾福韋酯 (TDF) 是指南推薦的首選一線藥物。兩種藥物均為強效、安全性良好的抗病毒藥物。

　　本文總結并討論了近期真實世界恩替卡韋 (ETV) 或替諾福韋(TDF)用于乙型肝炎病毒 (HBV)感染患者的安全性證據。

　　研究人員系統檢索了PubMed 和截至2015年6月15日的相關會議，檢索術語為乙型肝炎病毒、替諾福韋、恩替卡韋、乳酸或腎。

　　核苷(酸)類似物(NUCs)用于初治代償性慢乙肝患者的3期注冊研究和長期臨床研究均顯示，恩替卡韋 (ETV) 和替諾福韋(TDF)安全性良好。2期臨床研究評估了核苷(酸)類似物(NUCs)用于初治慢乙肝和失代償肝病患者的療效，表明恩替卡韋 (ETV) 和替諾福韋(TDF)耐受性良好。近期有報道真實世界中使用ETV和TDF長期治療導致的具體不良反應事件 (AEs)；這可能與范可尼綜合征，腎毒性骨密度 (BMD) 減少和乳酸性酸中毒相關。

　　越來越多的“真實世界”的使用這些藥物的臨床報告包括ETV相關的乳酸性酸中毒和TDF相關腎損害的報道；然而，隊列研究的證據似乎是矛盾的。ETV相關的乳酸性酸中毒案例中，很少有失代償性肝硬化患者的病例報道；TDF治療和腎功能指標的關聯程度，研究結果不一，可能研究所采用的報告腎毒性的不同定義和cut-off值，以及患者群體的差異可能導致了研究結果的差異。

　　治療前和治療總中監測腎小球濾過率估計值（eGFR）和血磷水平，及時適當劑量調整或轉換治療可以減低NUC腎毒性的影響。針對腎功能損害的標準化檢測措施和早期分子標志物仍然是一個未滿足的需要。

　　編譯自：long-term safety of nucleoside and nucleotide analogues in HBV-monoinfected patients.

　　來源：醫脈通

TAG：核苷(酸)類似物在HBV感染患者的長期安全性研究 乙肝