國(guó)產(chǎn)恩替卡韋和定耐藥性相關(guān)研究摘要

來(lái)源：百濟(jì)藥房藥訊作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2010/7/14 9:20:00

    上市前期臨床評(píng)估表明，國(guó)產(chǎn)恩替卡韋和定與進(jìn)口的博路定有著良好生物等效性。在此我們通過(guò)文獻(xiàn)的分析，將恩替卡韋耐藥率相關(guān)研究總結(jié)如下，僅供參考：

    臨床研究中對(duì)初始接受恩替卡韋0.5mg（核苷初治）或1mg（拉米夫定失效）治療，并且在治療24周或之后有治療中的HBV DNA PCR檢測(cè)值的患者均進(jìn)行耐藥監(jiān)測(cè)。核苷類藥物初治患者研究中，恩替卡韋長(zhǎng)達(dá)144周治療發(fā)現(xiàn)有rtT184、rts202和/或rtM250恩替卡韋耐藥位點(diǎn)置換基因檢測(cè)證據(jù)的患者比例<1%。發(fā)現(xiàn)這些位點(diǎn)的置換僅在出現(xiàn)拉米夫定耐藥位點(diǎn)（rtM204V和rtL180M）的基礎(chǔ)上發(fā)生恩替卡韋耐藥。

    核苷類藥物初治患者144周研究出現(xiàn)的基因型恩替卡韋耐藥治療和耐藥檢測(cè)的患者數(shù)[包括整個(gè)研究58周（1年）在第24周時(shí)或之后，整個(gè)研究58-102周（2年）間，或整個(gè)研究102-156周間有治療中PCR檢測(cè)的HBV DNA值的患者]：1年時(shí)有663例，2年時(shí)有278例，3年a 時(shí)有149例。出現(xiàn)恩替卡韋基因型耐藥的患者數(shù)（患者同時(shí)有拉米夫定耐藥位點(diǎn)置換）：1年時(shí)有1例（<1%），2年時(shí)有1例（<1%），3年a時(shí)有1例（<1%）。出現(xiàn)恩替卡韋基因型耐藥的累計(jì)發(fā)生率（患者同時(shí)有拉米夫定耐藥位點(diǎn)置換）：1年時(shí)有0.2%，2年時(shí)有0.5%，3年a時(shí)有1.2%。因恩替卡韋耐藥（患者同時(shí)有拉米夫定耐藥位點(diǎn)置換）導(dǎo)致的病毒學(xué)反彈（PCR檢測(cè)HBV DNA自最低點(diǎn)上升≥1 log₁₀，由連續(xù)檢測(cè)確認(rèn)或在時(shí)間窗結(jié)束時(shí)得到的檢測(cè)值）的患者數(shù)：1年時(shí)有1例（<1%），2年時(shí)有0例，3年a時(shí)有1例（<1%）。以上結(jié)果反映，恩替卡韋3年耐藥率僅有1.2%。

    恩替卡韋治療拉米夫定失效、并進(jìn)行耐藥監(jiān)測(cè)的患者基線病毒分離株中，發(fā)現(xiàn)已有恩替卡韋耐藥位點(diǎn)置換的187例中有10例，占5%，顯示之前拉米夫定治療能夠選擇出這些耐藥位點(diǎn)并在恩替卡韋治療前以低水平狀態(tài)存在。整個(gè)研究144周，10例患者中有3例發(fā)生了病毒學(xué)反彈（較最低點(diǎn)上升≥1 log₁₀）。這提示，恩替卡韋用于拉米夫定耐藥患者時(shí)耐藥率或增加——因此，抗病毒核苷類似物初治藥物的選擇對(duì)整個(gè)療程影響很大。

    作為國(guó)內(nèi)最新的恩替卡韋膠囊和定，相對(duì)于進(jìn)口的明星藥物博路定，有著更高的“性價(jià)比”，同時(shí)臨床數(shù)據(jù)表明：膠囊制劑比普通片劑更有利于人體吸收，在一定程度上提高了有效成分恩替卡韋的利用率。

    綜上，國(guó)產(chǎn)恩替卡韋和定有望成為國(guó)內(nèi)治療慢性乙型肝炎的首選初治藥物。

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