慢性乙型肝炎CHB是我國的常見病、多發(fā)病。我國目前乙肝表面抗原攜帶率為9.09％，約1.3億乙肝病毒攜帶者和3000萬現(xiàn)癥患者。慢性肝炎的治療目前從大體上可分為基礎(chǔ)護(hù)肝治療、抗病毒治療以及免疫治療三大類。盡管抗病毒治療藥物顯示出良好的療效，但需長期用藥、停藥后易復(fù)發(fā)等問題仍是當(dāng)前治療中的難題。慢性乙型肝炎治療的首要目標(biāo)是促使疾病癥狀緩解，防止肝功能衰竭和/或肝細(xì)胞癌。近來由于核苷類似物的單獨(dú)應(yīng)用，出現(xiàn)HBV耐藥突變株和治療后復(fù)發(fā)，因此強(qiáng)調(diào)抗病毒藥物必須聯(lián)合免疫治療，而免疫治療最重要的的目標(biāo)應(yīng)該是激發(fā)有效的免疫反應(yīng)近來的研究表明，免疫治療在慢性肝炎治療中顯示出良好的前景。

　　為什么慢性乙肝要進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)治療

　　一、抗病毒的療效不能完全令人滿意
　　目前國內(nèi)外公認(rèn)的抗HBV藥物是拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定等核苷類似物和α-干擾素。幾種抗病毒藥物的治療適應(yīng)癥均為ALT升高的HBsAg、HBeAg、HBVDNA陽性病人。干擾素的常規(guī)應(yīng)用為300萬一500萬單位，一周三次，至少6個(gè)月為一療程，HBVDNA及HBeAg陰轉(zhuǎn)、ALT復(fù)常者僅為30%左右，尚有副作用較多的缺點(diǎn)。

　　目前抗病毒藥存在的缺陷：
　　▲ 只適用于轉(zhuǎn)氨酶升高至正常值上限2倍以上。
　　▲ 不能徹底清除乙肝病毒，只能抑制病毒復(fù)制。
　　▲ 長期服用使病毒產(chǎn)生耐藥和變異。

　　二、抗病毒藥物療效不能令人滿意的原因
　　目前公認(rèn)的抗病毒藥物之所以被限定使用于慢性乙肝轉(zhuǎn)氨酶升高病例(免疫清除期)，究其原因在很大程度上與患者處于免疫應(yīng)答的不同狀態(tài)(完全免疫耐受或部分免疫耐受)有關(guān)，從而導(dǎo)致抗病毒藥物不能發(fā)揮作用。假如我們能夠深入研究慢性乙肝患者不同階段的免疫應(yīng)答狀態(tài)，并預(yù)先進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)治療，恢復(fù)或啟動(dòng)免疫應(yīng)答機(jī)制，同時(shí)聯(lián)合抗病毒藥物的應(yīng)用，可能會(huì)提高臨床治療效果。這也是值得我們當(dāng)前應(yīng)該積極探索的問題。

　　我國首部慢性乙肝防治指南把慢性乙肝免疫病理分為三個(gè)連續(xù)階段，即免疫耐受期、免疫清除期、低或非復(fù)制期和再活動(dòng)期。ALT正常而HBVDNA高水平復(fù)制者可視為處于免疫耐受期，而ALT明顯升高或反復(fù)波動(dòng)，HBV中度復(fù)制可視為宿主免疫系統(tǒng)己識(shí)別并開始攻擊肝靶細(xì)胞，藉以清除HBV而在一定程度可導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷，即免疫清除期。病毒殘留期則為未被清除的HBV整合形成潛在感染，正常ALT，低水平病毒復(fù)制。

　　三、免疫治療為抗病毒治療創(chuàng)造條件
　　CHB的免疫病理特點(diǎn)及免疫應(yīng)答分期，提示患者在不同程度的免疫耐受狀態(tài)。因此，恢復(fù)或啟動(dòng)免疫應(yīng)答功能可能是抗HBV治療獲得成效的重要前題，而恢復(fù)細(xì)胞免疫功能則要依賴免疫療法。免疫療法系指通過特異性和非特異性免疫治療，使患者上調(diào)或恢復(fù)特異性DC和T細(xì)胞功能,對(duì)HBV抗原產(chǎn)生細(xì)胞免疫應(yīng)答，從而為配合抗病毒藥物抑制或清除HBV創(chuàng)造條件。

　　免疫調(diào)節(jié)治療適應(yīng)范圍
　　1.聯(lián)合抗病毒藥物治療慢性乙型肝炎，增強(qiáng)療效；
　　2.對(duì)無癥狀攜帶狀態(tài)進(jìn)行免疫治療，有望打破免疫耐受；
　　3.不能耐受干擾素治療的患者（如不能耐受副反應(yīng)、肝硬化等），是理想的替代手段；
　　4.抗病毒治療末期進(jìn)行免疫治療，鞏固療效。

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