導讀：核苷（酸）類似物在慢性乙型肝炎抗病毒治療中的應用使許多患者得到益處，但在長期治療過程中乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）耐藥變異的發生，使臨床效果明顯受限。因此，新的抗病毒藥物不斷出現。替諾福韋酯（tenofovir disoproxil fumarate，TDF）是一種與阿德福韋酯（adefovir dipivoxil，ADV）相似的單磷酸腺苷類似物，于2001年10月被美國FDA批準用于HIV感染的治療。

    替諾福韋酯是替諾福韋雙異丙酰氧基甲酯延胡索酸鹽，是替諾福韋的酯類前體。替諾福韋是一種無環的5’-單磷酸腺苷類似物，口服吸收較差，酯化的替諾福韋口服吸收率明顯提高，并能提高細胞對其攝取能力。韋瑞德（替諾福韋酯）口服后很快水解為替諾福韋，被細胞激酶磷酸化生成具有藥理活性的產物替諾福韋二磷酸，然后與5''-三磷酸脫氧腺苷酸競爭參入到病毒DNA鏈中，由于其缺乏3''-OH 導致DNA鏈延長受阻而抑制病毒復制。

    藥代動力學研究顯示，韋瑞德（替諾福韋酯）口服300 mg/d的生物利用度為25%，標準脂肪餐可使其增加至39%。在HIV感染者的研究顯示TDF血清清除半衰期為14.4小時，主要經腎臟排泄。輕度腎功能不全（肌酐清除率 ＞ 50 ml/min）對其口服吸收率和清除率均無明顯影響；中度～重度腎功能不全（肌酐清除率 ＜50 ml/min）者的腎臟清除率明顯下降，但替諾福韋可經血液透析而有效清除。HepG2及原代肝細胞研究顯示，韋瑞德（替諾福韋酯）的細胞內半衰期為95小時。

    體外實驗顯示韋瑞德（替諾福韋酯）對逆轉錄病毒及嗜肝DNA病毒均有較強的抗病毒活性。韋瑞德（替諾福韋酯）可劑量依賴性的抑制HBV DNA聚合酶的活性，在2.2.15細胞中，替諾福韋與阿德福韋有相似的抗病毒活性，但當分子酯化后其抗病毒活性分別增加50倍及10倍。存在rtN236T的ADV耐藥株對TDF敏感性僅降低3～4.2 倍。長期應用TDF的HIV/HBV感染者，HBV常出現rtA194T變異，TDF抑制rtA194T變異株的EC50僅增加了1.5倍，對拉米夫定（lamivudine, LAM）變異株的EC50也僅增加了2.1倍。提示韋瑞德（替諾福韋酯）對野生型 HBV、ADV耐藥株、LAM耐藥株均有很好的抗病毒作用。   

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