簡(jiǎn)析胸腺五肽的醫(yī)療作用

來源：百濟(jì)藥房藥訊作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2011/11/26 9:17:00

    胸腺五肽是人工合成的五肽，可用于惡性腫瘤病人經(jīng)放化療后免疫功能損傷者，乙肝的輔助治療；也可用于自身免疫性疾病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡的治療；還可以用于Ⅱ型糖尿病、更年期綜合征等疾病的治療。下面就胸腺五肽的醫(yī)療作用作一下介紹。

    一、對(duì)胸腺的調(diào)節(jié)作用

    年齡和各種應(yīng)激損傷能引起胸腺萎縮，胸腺產(chǎn)生的胸腺激素（胸腺素、TP等）和細(xì)胞因子減少。而T細(xì)胞在胸腺中的分化和發(fā)育需要TP等胸腺激素參與，因此胸腺激素的減少使胸腺萎縮進(jìn)一步加重，功能更加低下。胸腺五肽是TP的功能活性部分，能使機(jī)體失衡的免疫功能正常化，促進(jìn)胸腺細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化，因此，可應(yīng)用胸腺五肽調(diào)節(jié)減退的胸腺功能。有人證實(shí)，化學(xué)致癌劑DMBA造成的胸腺損傷與因年齡關(guān)系形成的胸腺變化十分相似，表現(xiàn)為T細(xì)胞白細(xì)胞介素2（IL-2）受體表達(dá)下降，胸腺細(xì)胞和脾細(xì)胞對(duì)T-依賴性絲裂原反應(yīng)減弱；細(xì)胞免疫和體液免疫受到抑制；胸腺CD4+CD8+、CD4+CD8—淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量下降，胸腺體積縮小，尤以胸腺皮質(zhì)萎縮最明顯，胸腺微環(huán)境遭到破壞。由于胸腺功能低下，免疫監(jiān)視功能削弱，DMBA能誘導(dǎo)60%~70%的大鼠形成乳腺癌。但如在DMBA灌胃前1周開始皮下注射胸腺五肽，則能明顯改善DMBA造成的免疫功能低下，使胸腺細(xì)胞和脾細(xì)胞對(duì)伴刀豆球蛋白A（ConA）和植物血凝素（PHA）刺激的增殖反應(yīng)加強(qiáng)，胸腺CD4+CD8+和CD4+CD8—細(xì)胞亞群數(shù)量及脾細(xì)胞IL-2受體表達(dá)量增加。胸腺五肽可阻止DMBA引起的胸腺萎縮，并能明顯抑制腫瘤生長(zhǎng)。可見胸腺五肽對(duì)因年齡和其他因素造成的胸腺萎縮及功能減退具有重要的調(diào)節(jié)作用。

    二、生物學(xué)作用

    胸腺五肽是一種免疫調(diào)節(jié)劑，對(duì)機(jī)體免疫功能具有雙向調(diào)節(jié)作用，能使過程或受到抑制的免疫反應(yīng)趨向正常。胸腺五肽的另一個(gè)顯著特點(diǎn)是其半衰期很短，在體內(nèi)只有1分鐘左右，卻能引起較長(zhǎng)時(shí)間的免疫調(diào)節(jié)效果，停藥后數(shù)月還能阻止皰疹復(fù)發(fā)。這種特點(diǎn)可能是由于胸腺五肽作用于體內(nèi)，產(chǎn)生了一種特殊的生物效應(yīng)，使機(jī)體不需要保持高的胸腺五肽血漿濃度就能起作用。但胸腺五肽這種特殊免疫調(diào)節(jié)作用的確切機(jī)理尚不清楚，有可能與胸腺五肽對(duì)未成熟的淋巴細(xì)胞作用有關(guān)。

    三、對(duì)自身免疫病的調(diào)節(jié)作用

    類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）等自身免疫病患者體內(nèi)Ts細(xì)胞過少，或關(guān)節(jié)局部的Ts細(xì)胞過少，不足以控制Th細(xì)胞的功能，使得巨噬細(xì)胞產(chǎn)生過量的IL-1及B細(xì)胞過度產(chǎn)生抗體，最終導(dǎo)致組織損傷，軟骨破壞。現(xiàn)有的治療RA的藥物大多有較大的毒副作用，且效果不理想。給RA患者靜脈注射胸腺五肽，能降低血中T4/T8細(xì)胞的比例。關(guān)節(jié)內(nèi)直接注射胸腺五肽也能升高循環(huán)中Ts細(xì)胞的比例，尤其能升高滑膜液內(nèi)Ts細(xì)胞的比例，從而Th細(xì)胞功能，使得IL-1水平下降，B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體減少，進(jìn)而緩解RA的關(guān)節(jié)癥狀，保護(hù)關(guān)節(jié)功能。加之胸腺五肽極少毒副作用，因而有理由認(rèn)為胸腺五肽是治療RA的理想藥物。體外實(shí)驗(yàn)還證實(shí)，胸腺五肽能使變應(yīng)性皮炎（AD）患者外周血單核細(xì)胞分泌IFN-γ水平上升，IL-4水下降，使得IL-4刺激的IgE合成也減少，從而減輕AD患者的臨床癥狀。Hsieh等則認(rèn)為胸腺五肽對(duì)AD的治療作用主要是通過降低血中組胺釋放因子，使多形核白細(xì)胞分泌的炎性因子組胺減少所致。另外，胸腺五肽對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化等與自身免疫有關(guān)的疾病也具有治療價(jià)值。

    四、對(duì)機(jī)體免疫功能低下的調(diào)節(jié)

    體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，盡管胸腺五肽對(duì)正常幼年及成年鼠的Th1、Th2細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子無影響，但卻能明顯促進(jìn)老年鼠脾細(xì)胞產(chǎn)生IL-2、γ干擾素（IFN-γ）和α腫瘤壞死因子（TNF-α）。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)也證實(shí)，皮下注射胸腺五肽能明顯促進(jìn)老年鼠產(chǎn)生IL-2、IFN-γ和TNF-α，同時(shí)降低老年鼠的IL-4水平。已經(jīng)證實(shí)，IFN-γ能抑制Th2細(xì)胞生長(zhǎng)，但對(duì)Th1細(xì)胞的生長(zhǎng)無抑制作用，因而胸腺五肽促進(jìn)老年鼠Th1細(xì)胞分泌IL-2和IFN-γ，可間接調(diào)節(jié)Th2細(xì)胞生物學(xué)活性，IL-4的免疫調(diào)節(jié)作用。給老年鼠注射胸腺五肽，由于Th1細(xì)胞功能的提高，Th2細(xì)胞功能的抑制，提高了機(jī)體的細(xì)胞免疫功能，從而增強(qiáng)了老年鼠對(duì)利什曼原蟲感染的抵抗力。此外發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)性損傷鼠應(yīng)用胸腺五肽后，也由于提高IL-2水平和降低IL-4水平，增強(qiáng)了對(duì)細(xì)菌的抵抗力，從而使死亡率下降，而急性應(yīng)激時(shí)，應(yīng)用胸腺五肽則通過提高血中超氧化物歧化酶（SOD）的水平和增強(qiáng)多形核白細(xì)胞的作用使機(jī)體適應(yīng)應(yīng)激變化。

    五、代謝特點(diǎn)及毒副作用

    胸腺五肽在體內(nèi)的半衰期短，很快就被氨基肽酶水解，膦酰二肽水解從胸腺五肽的氨基端即精氨酸開始，經(jīng)四肽（Lys-Asp-Val-Tyr）到三肽（Asp-Val-Tyr）。但實(shí)驗(yàn)提示可能有小部分胸腺五肽經(jīng)雙肽酶直接分解為Asp-Val-Tyr，而Lys-Asp-Val-Tyr則更可能被氨基肽酶以外的其他酶類水解。除腸道胰酶中的羧基肽酶A是先從C端的酪氨酸（Tyr）水解胸腺五肽外[19]，未見有體內(nèi)其他酶從C端降解胸腺五肽及TP4和TP3的文獻(xiàn)報(bào)道，因此，這三種肽在體內(nèi)代謝不是由胸腺五肽到TP4再到TP3的逐級(jí)降解過程。表達(dá)于人和鼠的CALL細(xì)胞、前B細(xì)胞、胸腺細(xì)胞、骨髓基質(zhì)細(xì)胞及胸腺上皮細(xì)胞表面的CD10抗原（即內(nèi)肽酶24.11），具有水解胸腺多肽及胸腺五肽的功能，DC10對(duì)胸腺五肽的水解位點(diǎn)是Asp-Val位。這提示，表達(dá)于未成熟胸腺細(xì)胞和胸腺上皮細(xì)胞的CD10可能通過滅活胸腺肽而調(diào)節(jié)胸腺細(xì)胞的分化。CD10抑制劑膦酰二肽可降低CD10對(duì)胸腺肽的水解，膦酰二肽和胸腺五肽合用能上調(diào)胸腺細(xì)胞CD4和CD8分子表達(dá)，促進(jìn)胸腺細(xì)胞分化。

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