聚乙二醇化干擾素(PEGylated interferon)的研制成功是慢性乙型肝炎治療史上的一次重要突破。聚乙二醇在橡膠、紡織、金屬制造、化妝品等制造領域的應用已經(jīng)有近百年的歷史。這樣一個中性、水溶性和無毒的化學物質很快在制藥業(yè)中得到重視。第一個聚乙二醇化蛋白質制品——聚乙二醇活裂解酶于1977年問世后,聚乙二醇即被用于修飾多種蛋白質,即是聚乙二醇化干擾素。
聚乙二醇化干擾素在20世紀末首先被用于治療慢性丙型肝炎,與利巴韋林合用,對HCV2、3基因型感染的持久療效接近70%,這也是一個突破性的數(shù)據(jù)。聚乙二醇化干擾素在中國的上市時間是2003年。歐盟委員會直到2005年2月才批準了瑞士羅氏公司研發(fā)的聚乙二醇化干擾素(商品名為“派羅欣”)用于慢性乙型肝炎的治療。
聚乙二醇干擾素是聚乙二醇(PEG)與重組干擾素α-2a結合形成的長效干擾素,干擾素與細胞表面的特異性受體結合觸發(fā)細胞內復雜的信號,傳遞途徑并迅速激活基因轉錄調節(jié)多種生物效應,包括抑制感染細胞內的病毒復制抑制細胞增殖并具有免疫調節(jié)作用健康人,單次皮下注射PEG干擾素α-2a 180μg后3-6小時血清,2, 5-寡腺苷酸合成酶(2, 5-OAS抗病毒活性指標)活性迅速升高PEG,干擾素α-2a所引起的2, 5- OAS血清活性可維持1周以上且比單次皮下注射300萬單位和1800萬單位干擾素, 活性高與年輕人比較62歲以上的老年人單次皮下注射PEG干擾素α-2,180μg所產(chǎn)生的血清2, 5-OAS活性強度和持續(xù)時間有所減低。
聚乙二醇化干擾素有如下特點:
第一,半壽期長,可以在血液內達到血藥穩(wěn)態(tài)濃度,形成對病毒的持久抑制作用,所以又稱其為“長效干擾素”;
第二:只需一周給藥一次,減少痛苦,方便用藥,提高了患者的依從性;
第三,于普通α-干擾素相比,毒副作用沒有增加;
第四:治療慢性乙型肝炎的持久應答效果比普通α-干擾素提高了10%左右;
第五:臨床研究還證明對普通α-干擾素治療無效的患者可以獲得療效。
通過聚乙二醇化干擾素進行積極治療,充分調動患者自身免疫系統(tǒng)的力量,清除乙肝病毒和受病毒感染的肝細胞,就有可能爭取到臨床上的最佳獲益。就干擾素而言,聚乙二醇化干擾素的研發(fā)成功和臨床應用,也是一個重要的里程碑。聚乙二醇化干擾素的代謝緩慢,從而使藥物在血液中的濃度更穩(wěn)定,半衰期更長,不僅藥物濃度不會忽高忽低,而且用藥間隔可以得到延長,用藥更方便,療效更穩(wěn)定。