病例選擇：人選對象為2002年10月至2007年2月住院的慢性乙型肝炎的患者。入選標(biāo)準(zhǔn)包括：①HBsAg、HBeAg和抗一HBc均陽性，其中HBsAg、HBeAg陽性持續(xù)時(shí)問>6個(gè)月；②HBV—DNA≥105Cop ies／ml；③ALT~>2X ULN；④ 腎功能正常；⑤排除合并甲型、丙型和和戊型肝炎病毒感染，并排除藥物、酒精和其他因素所致的AIJT升高，同時(shí)排除肝臟腫瘤、肝病失代償期、腎功能障礙、合并感染、篩選前接受過其他核苷類似物治療的患者等。 

    治療方法治療組給予一般保肝治療加用賀維力(阿德福韋酯片)10 mg，1次／d口服給藥；對照組給予一般保肝支持治療。 

    觀察指標(biāo)：收集治療前、治療第12周、治療第24周兩組血清生化學(xué)指標(biāo)、HBV—DNA水平、HBV血清標(biāo)志物變化、腎功能的變化、生活質(zhì)量評估。 

    統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用方差分析 檢驗(yàn)和配對t檢驗(yàn)。 

    結(jié)果：入選患者的一般情況及基線標(biāo)準(zhǔn)共入選60例患者，其中治療組30例，對照組30例，兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量、身高、人選時(shí)HBV—DNA、ALT水平等差異均無顯著性(P>0．05)。 

    HBeAg轉(zhuǎn)陰率和血清學(xué)轉(zhuǎn)換率治療12周時(shí)治療組有HBeAg陰轉(zhuǎn)率7％(2／30)，對照組有1例出現(xiàn)(3％)；治療24周時(shí)治療組有7例出現(xiàn)HBeAg陰轉(zhuǎn)(23％)；對照組有2例(7％)，兩組差異顯著(P=0．017)。治療12周時(shí)治療組、對照組均無HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的出現(xiàn)，治療24周時(shí)治療組有2例出現(xiàn)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換(7％)；對照組有2例(7％)，兩組問差異無顯著性(P=0．589)。在治療12周、24周時(shí)血清肌酐較基線值>0．5 rag／dr 的患者治療組、對照組均未出現(xiàn)。兩組患者腎功均處于正常范圍。生命體征：治療組12周、24周時(shí)食欲、乏力、睡眠明顯改善，與對照組相比差異顯著。不良事件：治療組有1例患者在治療第7周出現(xiàn)發(fā)熱，經(jīng)抗炎治療后癥狀消失。 

    全球約20億人曾感染過乙肝炎病毒，其中3．5億人為慢性乙型肝炎病毒感染者，每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌(HCC) 。我國屬HBV感染高流行區(qū)，自1992年將乙型肝炎疫苗納人計(jì)劃免疫管理以來，一般人群的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)陽性率有所下降，但未接種乙型肝炎疫苗人群的HBsAg陽性率仍然高達(dá)9．51％1 2 3。賀維力是核苷類病毒逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，用于慢性乙型肝炎的治療。核苷類抗病毒藥物通過抑制乙型肝炎病毒DNA復(fù)制而發(fā)揮抗病毒作用。選擇應(yīng)用賀維力(阿德福韋酯片)治療慢性乙型病毒性肝炎30例，取得了一定的療效。 

    賀維力藥理作用 

    阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物，在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV DNA多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）；一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止。阿德福韋二磷酸鹽對HBV DNA多聚酶的抑制常數(shù)（Ki）是0.1μM，但對人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱，值分別為1.18μM和0.97μM。 

    賀維力藥代動力學(xué) 

    文獻(xiàn)報(bào)道：健康志愿者與慢性乙肝病人服用賀維力的藥代動力學(xué)相似。單劑口服賀維力的生物利用度約為59%，服用0.58-4.00 h（中值=1.75 h）阿德福韋最大血藥濃度(Cmax)為18.4±6.26ng/mL。AUC0-∞為220±70.0 ng?h/ mL。血漿阿德福韋以二房室方式消除，末端消除半衰期為7.48±1.65 h。阿德福韋在濃度范圍為0.1-25ug/mL時(shí)體外與人血漿或血清蛋白結(jié)合≤4%。靜脈注射1.0或3.0mg/kg/天穩(wěn)態(tài)分布體積分別為392±75和352±9mL/kg。口服給藥后，賀維力迅速地轉(zhuǎn)化為阿德福韋。口服賀維力10mg穩(wěn)態(tài)24 h從尿中回收阿德福韋45%。 

    本文結(jié)果顯示賀維力(阿德福韋酯片)治療慢性乙型肝炎的療效肯定，安全性好。長期連續(xù)應(yīng)用可明顯改善患者的生活質(zhì)量。 

    (本文節(jié)選自《賀維力治療慢性乙型肝炎的臨床研究》)

TAG：賀維力 阿德福韋酯片 慢性乙型肝炎