乙肝患者要如何抑制乙肝病毒呢？臨床上除了明星藥物博路定、派羅欣與佩樂能等長效干擾素之外，阿德福韋酯也以“其持續藥效、低耐藥性與價格實惠”而廣受醫患人群好評。這里推薦阿德福韋酯膠囊阿迪仙。為了讓更多的患者了解阿迪仙的作用，下面百濟藥師詳細講解什么是阿迪仙。 

    什么是阿迪仙？ 

    阿迪仙為硬膠囊，內容物為白色或類白色顆粒或粉末。阿迪仙適用于治療乙型肝炎病毒活動復制證據，并伴有血清氨基酸轉移酶持續升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。阿迪仙快速有效抑制乙肝病毒，長期治療安全性好，停藥后復發率低等特點。 

    阿迪仙的主要適用范圍 

    阿迪仙臨床用藥指征是：主要對乙肝病毒復制活躍，組織學明顯活動，ALT、AST持續升高的慢性乙肝患者均可選用。對拉米夫定或a-干擾素治療無效或需序貫治療的慢性乙肝患者可以使用。對拉米夫定發生耐藥變異的慢性乙肝患者可改用或加用阿迪仙治療。對于乙肝后代償的肝硬化患者需要等待肝移植或肝移植后防止乙肝病毒再感染時使用。 

    阿迪仙既可作為慢性乙肝治療的一線單用藥，又可用于治療拉米夫定耐藥患者，不管是肝功能處在代償期或失代償期，阿迪仙均有較顯著的效果。另有資料認為，應用阿迪仙可延長艾滋病患者抗HBV的治療周期，為患者贏得接受抗HIV治療的時機，并能提高肝移植患者的生存率。 

    阿迪仙的藥理作用 

    作用機制：阿迪仙是一種單磷酸腺苷的無環核苷類似物，在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV DNA多聚酶（逆轉錄酶）；一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止。阿德福韋二磷酸鹽對HBV DNA多聚酶的抑制常數（Ki）是0.1μM，但對人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱，Ki值分別為1.18μM和0.97μM。 

    抗病毒活性：在轉染HBV的人肝瘤細胞系中，阿迪仙抑制50%病毒DNA復制的濃度（IC50┪?.2～2.5μM。 

    耐藥性：對接受阿迪仙治療仍然可檢測到血清HBV DNA的患者進行了長期耐藥性分析（96～144周），確定了rtN236T和rtA181V變異與阿迪仙耐藥有關。體外研究發現rtN236T變異導致HBV對阿迪仙的敏感性降低4～14倍，產生這種變異的6/6名患者的血清HBV DNA發生反跳。rtA181V變異導致HBV對阿迪仙的敏感性降低2.5～3倍，產生這種變異的2/3名患者發生反跳。與阿迪仙耐藥相關的變異發生率0～48周為0%（0/629），49～96周為2%（6/293），97～144周為1.8%（3/163），3年的累計發生率為3.9%。 

    交叉耐藥性：在HBV DNA多聚酶基因上含對拉米夫定耐藥相關突變（rtL_180M，rtM204I，rtM204V，rtL180M + rtM204V，rtV173L）的重組HBV變異株，在體外對阿迪仙敏感。在含拉米夫定耐藥相關變異HBV的患者中，阿迪仙也顯示了抗HBV作用，其血清HBV DNA下降的中位數為4.3 log10拷貝數/毫升。含DNA多聚酶突變（rtT128N和rtR153Q或rtW153Q，與乙型肝炎免疫球蛋白耐藥相關）的HBV變異株，在體外對阿迪仙敏感。 

    體外研究顯示，表達與阿迪仙耐藥相關的rtN236T突變的HBV對拉米夫定的敏感性降低2～3倍，而與阿迪仙耐藥相關的rtA181V突變的HBV對拉米夫定的敏感性降低3倍。 

    阿迪仙的毒理研究 

    慢性毒性：在動物試驗中，以組織學改變和/或尿素氮及血清肌酐升高為特征的腎小管腎病，是阿迪仙的主要劑量限制性毒性反應。在動物試驗中觀察到的腎毒性發生的暴露量約為推薦的人治療量（10mg/天）下的3～10倍。 

    遺傳毒性：在體外小鼠淋巴細胞瘤試驗中（有或無代謝活化），阿迪仙有致突變作用。在人外周血淋巴細胞試驗中，無代謝活化時，阿德福韋酯能誘導染色體畸變。阿德福韋酯小鼠微核試驗結果為陰性，阿德福韋在有或無代謝活化時Ames試驗結果為陰性。 

    生殖毒性：當暴露量大約為人治療劑量下暴露量的19倍時，未見對大鼠生育力的影響。大鼠和家兔經口給予阿迪仙（暴露量分別約為人治療劑量10mg/天下的23和40倍），未見胚胎毒性和致畸作用。妊娠大鼠靜脈注射給予阿德福韋，在能產生明顯母體毒性的劑量時（相當于人體暴露量的38倍），胚胎毒性和胎仔畸形（全身性水腫，眼泡凹陷，臍疝和尾巴扭結）的發生率增加。在靜脈注射劑量相等于人暴露量12倍時未見不良影響。 

    致癌性：小鼠和大鼠經口給予阿迪仙，劑量分別相當于人治療劑量時暴露量的10倍和4倍時，未見致癌作用。 

    百濟藥師溫馨提醒：抗病毒治療是乙肝治療的關鍵，因此廣大患者務必引起高度重視。要密切配合醫生進行乙肝抗病毒治療，切莫以為病情暫時不嚴重就掉以輕心。祝您早日康復！

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