正確認識乙肝五項指標的應用有助規范高效治療

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2010/8/18 10:43:00

　　乙肝五項指標作為乙肝病毒（HBV）感染的重要標志，在臨床和流行病學調查以及健康體檢當中得到廣泛應用。同時還由于對HBV 感染者體內抗原抗體的發生發展以及對疾病狀態和抗病毒治療之間的關系不甚了解，在臨床應用中仍有不少誤區，應引起大家的注意。

　　1、近幾年來，有些醫療機構對乙肝五項進行定量檢測，以判斷乙肝患者臨床治療的效果，這是一種認識上的較大誤區。

　　眾所周知，目前臨床上針對感染性疾病抗病毒體的藥物治療，主要有兩類：一是殺滅，如細菌.螺旋體.支原體等感染性疾病的抗生素應用治療，當治療有效時表現為病原體的消失；二是抑制，如乙肝，丙肝，愛滋病等的抗病毒治療，當治療有效時，表現為病毒數量的動態性降低。因此，與臨床治療效果密切相關的是病原體是否存在或存在數量的多少，而不是某些抗原或抗體含量的多少。在很多情況下，抗體與抗原的含量與病原體的存在是不成正相關的。

　　抗-HBe和抗-Hbc不能作為乙肝患者治療效果觀察指標
　　抗體是病原體的特定抗原成分刺激機體后產生的特異性免疫應答產物，在臨床治療當中，即便是抗菌素或抑病毒藥物的應用使病原體消失或數量上大大減少，但抗體在機體內可能要存在相當長的一段時間或持續存在。具體到HBV感染者中的抗-HBe和抗-HBc，既不是中和抗體，又不能反映HBV數量的多少，所以不能作為乙肝患者治療效果觀察的指標。

　　HBsAg 和HBeAg也不能作為乙肝患者治療效果觀察指標
　　抗原是病原體的一部分，從道理上可以認為其含量應該與病原體數量是正相關關系，但實際上并非完全如此。比如HBsAg，在乙肝患者血清中以三種形式存在，既直徑為22nm的小球型顆粒；直徑為22nm 長30-40nm的管狀顆粒；直徑為42nm 的大球型顆粒，又Dane稱顆粒。Dane顆粒是完整的HBV顆粒，內含病毒DNA，能復制，具有感染性，但僅占所有的HBsAg的0.2％。其他絕大多數的小球型顆粒和管狀顆粒內不含HBV-DNA，不能復制，也不具有傳染性。所以HBsAg 和 HBV之間自然缺乏正相關關系，自然的也不能作為療效結果判斷指標。

　　HbeAg是 HBV核心抗原 (HBcAg)的可溶性成分，與 HBV的存在有很好的相關性，也是判斷乙肝患者傳染性強弱的一個血清學指標，有很多人在這樣做，實際上也是不全面的，HbeAg也有它的具體問題。HBV基因結構含有4個編碼蛋白的基因，分別為 S. C. P.和X基因，C基因負責編碼 HBcAg和 HBeAg。由于HBV 基因組的前C基因區長易出現變異，多表現為在前區C末端1896位發生G-A突變，產生一個新的終止密碼子(TAG)，阻斷了HBeAg的形成，導致HBeAg的缺乏或轉陰，但實際上HBV仍可大量存在或復制。李琴等[1]在研究中檢測HBeAg 陰性，HBsAg，抗-HBe，和抗-HBc陽性者65例，HBV-DNA與 Pre-SI 抗原的檢出率分別為81.5％和72.3％；HBsAg和抗-HBc陽性者8例， HBV-DNA與 Pre-SI 抗原的檢出率分別為87.5％和 75％。閔福媛 [2]等的研究資料中，檢測1108例抗–HBe陽性者，HBV-DNA陽性392例占35.3 ％， PreSI 抗原陽性406例占36.6％。以上資料都充分表明，大量HBeAg 陰性而抗–HBe陽性者仍然存在著病毒復制，因此，HBeAg也不能作為乙肝患者抗病毒療效觀察指標。

　　在乙肝五項指標中，真正有定量檢測價值的是抗-HBs，但不是用乙肝患者的抗病毒療效觀察，而是用于機體注射乙肝疫苗后免疫效果的判斷。抗-HBs是一種中和性抗體，能在機體內中和HBsAg，對HBV的感染具有保護性免疫作用。通常認為10mIU/ml的抗-HBs是對HBV具有免疫力的臨界水平。當某人程序注射乙肝疫苗后，若血清中抗-HBs定量超過10mIU/mI，說明免疫注射成功，受免疫者具有了對HBV的免疫能力，如果血清中無抗-HBs或定量測定低于10mIU/mI，則說明免疫注射失敗。抗-HBs在體內可存在相當長的時間，免疫力與持續時間的長短與抗-HBs含量的高低應成正比，有許多人在注射乙肝疫苗數年后進行抗-HB定量檢測，若低于10mIU/mI則進行再次注射乙肝疫苗，使機體產生大量抗-HBs而增加免疫力。

　　2、HBV感染后，進行乙肝五項檢測時，會得到不同的陰陽性結果模式。有的人長將不同的陰陽結果模式與乙肝患者的病程，臨床癥狀或病情輕重聯系起來，這是乙肝五項檢測臨床應用中的又一誤區。

　　機體被HBV感染后，絕大多數人沒有臨床表現或癥狀，但在血液中可檢出HBsAg及不同的陰陽結果模式，通常將這類人稱為HBsAg攜帶者，作者將這類人稱為HBV攜帶者。HBV攜帶者在我國超過1億人，其中大部分將持續攜帶數年，數十年及甚至終身而無臨床癥狀，只有少部分人發展為急性或慢性乙型肝炎或肝硬化甚至肝癌。不論是HBV攜帶者還是乙肝患者都會因為免疫應答的產生而得到不同的乙肝五項指標結果模式。所以，乙肝五項指標實質上是機體HBV感染后各抗原抗體系統免疫應答結果的反映，和乙型肝炎的發生和發展過程及病情輕重之間毫無必然的聯系。

　　3、目前對乙肝患者進行抗病毒治療唯一有效的療效觀察指標是HBV-DNA定量檢測，而不是定量檢測乙肝五項中的任何指標。可采用熒光定量PCR的方法，動態觀查乙肝患者血液中HBV-DNA含量的變化，如果檢測數據僅在一個數量極范圍內變化波動，說明結果無大變化，抗病毒治療無效果。如果動態檢測數據顯示HBV-DNA含量持續下降，然后維持在很低的水平或檢測方法的測定下限之下，則說明抗病毒治療有效。

　　4、近年來，許多研究資料認為乙肝病毒前SI (Pre-SI) 抗原檢測可作為抗病毒療效觀察的指標，因為Pre-SI抗原僅存在于完整的乙肝病毒顆粒既Dane顆粒表面，從理論上完全可以認為PreiSI抗原含量應該反映病毒數量的多少。有報道乙肝患者經干擾素治療，有免疫應答的患者Pre-SI抗原滴度明顯下降，無免疫應答者治療前后滴度無明顯改變。目前，由于Pre-SI抗原檢測在臨床應用尚不廣泛，究竟Pre-SI抗原能否像HBV-DNA定量檢測一樣作為抗病毒療效觀察指標，還有待于更多研究觀察來證實。

　　總之，盡快走出乙肝五項指標檢測臨床應用中的某些誤區，科學合理的運用乙肝五項指標和其它乙肝檢測指標，這對提高診療水平和降低醫療費用都具有重要意義。

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