慢性乙型肝炎的治療原則是抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、改善肝功能和防止慢性化發(fā)展，其中抗病毒治療最重要。應(yīng)用核昔類似物拉米夫定抗病毒起效快、副作用小且服用方便 ，但長期應(yīng)用可使乙型肝炎病毒 ( H B V)發(fā)生變異，導(dǎo)致拉米夫定治療失敗 。

       慢性乙型肝炎的治療原則是抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、改善肝功能和防止慢性化發(fā)展，其中抗病毒治療最重要。應(yīng)用核昔類似物拉米夫定抗病毒起效快、副作用小且服用方便 ，但長期應(yīng)用可使乙型肝炎病毒 ( H B V)發(fā)生變異，導(dǎo)致拉米夫定治療失敗 。

優(yōu)賀丁是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韋的前藥，口服后可迅速水解成阿德
福韋從而發(fā)揮抗病毒作用，且對拉米夫定耐藥 ( Y MD D )耐藥株有明顯抑制作用。我國第一個研制成功的優(yōu)賀丁 口服片劑 ( 代丁)的上市，為治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎提供了新的選擇 。為進(jìn)一步研究國產(chǎn)優(yōu)賀丁的臨床療效， 我們采用了隨機(jī)、雙盲、拉米夫定對照的研究方法，對優(yōu)賀丁用于拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎的療效及安全性進(jìn)行了觀察。


優(yōu)賀丁是新一代抗乙型肝炎病毒藥物，為腺嘌呤磷酸酯類化合物，在體內(nèi)迅速完全代謝為母體藥物優(yōu)賀丁。P ME A與拉米夫定區(qū)別在于 P ME A本身含有磷酸基因，因此 P ME A在多種細(xì)胞內(nèi)有較強(qiáng)的活性且是強(qiáng)效的病毒抑制劑，所以 P M E A與拉米夫定 比較，有更強(qiáng)的抗 H B V 效力。

多項研究報道證實，優(yōu)賀丁對于拉米夫定耐藥病毒株有顯著的抑制作用。如 B e n h a m o u等 觀察了優(yōu)賀丁治療合并 H I V一1 感染和拉米夫定耐藥的 H B V感染者的有效性和安全性。3 5例患者給予阿德福韋 1 0 m g ／ d ，4 8周后，患者的 H B V D N A血清濃度與基線相比，每一個時間點都顯著下
降 ( P< 0 ． 0 0 0 1 ) 。此觀察表明，在口服優(yōu)賀丁期間，對拉米夫定耐藥的病毒株被抑制。H B V D N A濃度迅速下降，并且在治療期間保持持續(xù)下降。綜合臨床試驗結(jié)果 ，優(yōu)賀丁不僅對于野生 H B V具有顯著抑制作用，而且對于拉米夫定耐藥突變株也具有顯著的抑制作用。

本研究中服用優(yōu)賀丁和拉米夫定的兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低 ，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩組間差異無顯著性。表明國產(chǎn)優(yōu)賀丁具有較好的安全性。由于國產(chǎn)優(yōu)賀丁上市時間較短，本研究的時間也較短，病例數(shù)較少，長期應(yīng)用的不良反應(yīng)以及長時期應(yīng)用后是否還會出現(xiàn)病毒變異或其他因素導(dǎo)致H B V D N A應(yīng)答率下降等問題還有待于臨床進(jìn)一步驗證。

TAG：肝炎，乙型，慢性；拉米夫定耐藥；優(yōu)賀丁阿德福韋酯