在感染性休克的發(fā)生、發(fā)展過程中心臟是最常受累器官之一，心肌是感染性休克的重要特征[1]。氧化苦參堿(oxymatrine，OMT) 具有抗心律失常、正性肌力、改善血流動力學(xué),以及降低大鼠心肌L型Ca2+通道蛋白mRNA的表達(dá)，從而抑制心肌細(xì)胞凋亡保護(hù)心肌缺血和梗死等多種藥理活性和臨床功能[2]。但OMT能否減輕感染性休克大鼠心功能的損害，進(jìn)而影響感染性休克的發(fā)生、發(fā)展，尚未見報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)在大鼠盲腸結(jié)扎穿孔法(cecal ligation and puncture，CLP)復(fù)制大鼠感染性休克模型的基礎(chǔ)上，觀察OMT注射液對感染性休克大鼠心功能的保護(hù)作用。

　　1 材料與方法

　　1.1 藥品 苦參素注射液(主要成分為氧化苦參堿);地塞米松。

　　1.2 動物 健康雄性SD(Sprague-Dawlay)大鼠，清潔級，體重200~250g，由寧夏醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供，合格證號：SCXK(寧)2005-001。

　　1.3 主要儀器 BP-6動物無創(chuàng)血壓測試儀、BL-420生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)(成都泰盟科技有限公司)。

　　1.4 方法 將56只清潔級、健康雄性、SD大鼠隨機(jī)分成7組，每組8只，分別為假手術(shù)(CON)組、OMT對照組、模型(CLP)組、CLP+OMT(52、26、13 mg·kg-1)劑量組、陽性對照(CLP+地塞米松10 mg·kg-1)組。造模前先測量大鼠的尾動脈壓作為基礎(chǔ)血壓[0]。模型制備：①假手術(shù)組：無菌條件下打開腹腔暴露并辨認(rèn)盲腸，關(guān)腹。手術(shù)后尾靜脈推注生理鹽水5mL·kg-1;②OMT對照組：無菌條件下打開腹腔暴露并辨認(rèn)盲腸，關(guān)腹。手術(shù)后尾靜脈推注OMT 26mg·kg-1;③模型(CLP)組：參照文獻(xiàn)[3]采用CLP法復(fù)制大鼠感染性休克的動物模型：大鼠腹腔注射戊巴比妥鈉40mg·kg-1麻醉后，無菌條件下作中下腹正中切口2~3cm將盲腸移出腹腔，在血管弓內(nèi)側(cè)結(jié)扎末端20%盲腸，20號針頭穿透結(jié)扎線遠(yuǎn)端闌尾根部的兩側(cè)腸壁，使少量腸內(nèi)容物自穿刺處溢出，將盲腸還納腹腔，逐層縫合關(guān)腹。術(shù)后監(jiān)測鼠尾動脈壓，以大鼠血壓降到基礎(chǔ)血壓的2/3，脈壓小于20mmHg作為判斷休克狀態(tài)即模型成功的標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)尾靜脈推注生理鹽水5mL·kg-1;④CLP+OMT(52、26、13 mg·kg-1)組：同CLP組復(fù)制大鼠感染性休克模型，尾靜脈分別推注OMT注射液52、26、13mg·kg-1;⑤CLP+地塞米松組：CLP法復(fù)制大鼠感染性休克模型，尾靜脈推注地塞米松注射液10 mg·kg-1。各給藥組容量均為5mL·kg-1

　　1.5 觀察指標(biāo)及方法

　　尾靜脈給藥后4h用20%的烏拉坦ip麻醉(10mL·kg-1)，右頸總動脈插入心導(dǎo)管，測定大鼠心率(HR)、平均動脈壓(MAP)、左室內(nèi)壓變化速率(±LVdp/dtmax)、左心室收縮末壓(LVESP)和左室舒張末壓(LVEDP)等指標(biāo)。

　　1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)以(±s)表示，采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件對各組參數(shù)進(jìn)行單因素方差分析。結(jié)果以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　2 結(jié)果

　　CON組與OMT對照組比較，反映心功能改變的各指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而CLP組與CON組比較，反映心功能的各項(xiàng)指標(biāo)出現(xiàn)明顯改變：其中HR及LVEDP增加(均P<0.01);MAP、LVESP、LVdp/dtmax等指標(biāo)降低(均P<0.01)，- LVdp/dtmax負(fù)值減少(P<0.01)。給予不同劑量的OMT治療后與CLP組比較，CLP + OMT 52、26mg·kg-1劑量組HR、LVEDP降低;MAP、LVESP、LVdp/dtmax等升高;- LVdp/dtmax負(fù)值增加(均P<0.01)。CLP+ OMT 13mg·kg-1劑量組只有MAP、±LVdp/dtmax等指標(biāo)明顯改善(P<0.05)，而HR、LVEDP、LVESP等無明顯改善(均P>0.05)。CLP+DEX組與CON組比較各指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與CLP組比較上述各指標(biāo)均有明顯改善(均P<0.01);與CLP+OMT 52、26mg·kg-1劑量組比較各指標(biāo)均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05);與CLP+OMT 13mg·kg-1劑量組比較各指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，詳見表1。表1 OMT對感染性休克大鼠心功能的影響(±s，n=8)

　　本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：模型組大鼠HR、LVEDP增加、MAP降低、LVSP、LVdp/dtmax、-LVdp/dtmax負(fù)值等減少(均P<0.01)，提示感染性休克大鼠的心肌舒縮功能下降，此結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道一致[7-8]。經(jīng)不同劑量OMT治療后發(fā)現(xiàn)：(1)52、26mg·kg-1的OMT可以減少感染性休克引起的HR增加及LVSP、±LVdp/dtmax的下降幅度。說明OMT可增加心肌的順應(yīng)性，減輕心肌的僵硬度，從而使損傷大鼠心臟泵血功能得到改善，這可能主要與OMT的強(qiáng)心作用有關(guān)。(2)52、26mg·kg-1的OMT可以降低感染性休克引起的LVEDP升高。說明OMT能增強(qiáng)感染性休克致心肌損傷大鼠的心肌收縮力，糾正由于心肌損傷而造成的心室舒張末壓增高，降低前負(fù)荷。這可能主要與其對心肌細(xì)胞膜L-型鈣通道的影響有關(guān)，即OMT可濃度依賴性、電壓依賴性的增加ICa-L，促進(jìn)鈣內(nèi)流，改善心肌損傷大鼠的心臟泵血功能，產(chǎn)生有益的血流動力學(xué)效應(yīng)。(3)13mg·kg-1的OMT能夠減少M(fèi)AP及±LVdp/dtmax的下降幅度，但不能有效改善感染性休克引起的HR、LVSP和LVEDP等指標(biāo)的改變。
來源：《中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)》1984年第06期　　作者：孫波,劉文利

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