思美泰腺苷蛋氨酸是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性分子。思美泰作為甲基供體(轉(zhuǎn)甲基作用)和生理性硫基化合物(如半胱氨酸,牛磺酸,谷胱甘肽和輔酶A 等)的前體(轉(zhuǎn)硫基作用)參與體內(nèi)重要的生化反應(yīng)。在肝內(nèi),思美泰通過使質(zhì)膜磷脂甲基化而調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜的流動(dòng)性,而且通過轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)可以促進(jìn)解毒過程中硫化產(chǎn)物的合成。只要肝內(nèi)腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范圍內(nèi),這些反應(yīng)就有助于防止肝內(nèi)膽汁郁積。
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn),
肝硬化時(shí)肝內(nèi)腺苷蛋氨酸的合成明顯下降,這是因?yàn)樗济捞┫佘盏鞍彼岷铣擅?催化必需氨基酸蛋氨酸向腺苷蛋氨酸轉(zhuǎn)化)的活性顯著下降(-50%)所致。這種代謝障礙使蛋氨酸向腺苷蛋氨酸轉(zhuǎn)化減少,因而削弱了防止膽汁郁積的正常生理過程。結(jié)果使肝硬化病人飲食中的蛋氨酸血漿清除率降低,并造成其代謝產(chǎn)物,特別是半胱氨酸,谷胱甘肽和牛磺酸利用度的下降。而且這種代謝障礙還造成高蛋氨酸血癥,使發(fā)生肝性腦病的危險(xiǎn)性增加。
有研究證明體內(nèi)蛋氨酸累積可導(dǎo)致其降解產(chǎn)物(如硫醇,甲硫醇)在血中的濃度升高,而這些降解產(chǎn)物在肝性腦病的發(fā)病機(jī)理中起重要作用。由于思美泰腺苷蛋氨酸可以克服腺苷蛋氨酸合成酶不足的障礙,故應(yīng)用思美泰腺苷蛋氨酸可以使巰基化合物合成增加,但不增加血循環(huán)中蛋氨酸的濃度。給肝硬化病人補(bǔ)充思美泰腺苷蛋氨酸可以使一種在
肝病時(shí)生物利用度降低的必需化合物恢復(fù)其內(nèi)源性水平。
在各種試驗(yàn)?zāi)P椭写_已發(fā)現(xiàn)思美泰腺苷蛋氨酸的抗膽汁郁積作用與其下列作用有關(guān) :⑴促進(jìn)腺苷蛋氨酸-依賴性質(zhì)膜磷脂的合成(降低膽固醇/磷脂的比例)而恢復(fù)細(xì)胞質(zhì)膜的流動(dòng)性。⑵克服轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)障礙,促進(jìn)了內(nèi)源性解毒過程中硫基的合成。
百濟(jì)藥師溫馨提,思美泰注射粉劑須在臨用前用所附溶劑溶解,靜脈注射必須非常緩慢。注射劑不可與堿性液體或含鈣離子的液體混合。思美泰藥物變色后不能再繼續(xù)使用。口服片劑為腸溶性(在十二指腸內(nèi)崩解),必須整片吞服,不得嚼碎。為使思美泰更好地吸收和發(fā)揮療效,建議在兩餐之間服用。另外,因?yàn)樗济捞┍酒分挥性谒嵝云瑒┲胁拍鼙3只钚裕视行┗颊叻舅幒蟾袩暮蜕细雇础T趯?duì)思美
泰特別敏感的個(gè)體,偶可引起晝夜節(jié)律紊亂,睡前服用催眠藥可減輕此癥狀。