近日,一項(xiàng)刊登在國際雜志the Journal of Lipid Research上的研究報(bào)告中,來自圣路易斯大學(xué)(Saint Louis University)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn),關(guān)閉一種肝臟和脂肪組織中的蛋白或能明顯改善血液中葡萄糖的水平,同時(shí)還能夠降低動(dòng)物模型機(jī)體中的體脂水平。
研究者Baldan從事于對(duì)脂類代謝的研究,他主要對(duì)機(jī)體膽固醇和甘油三酯進(jìn)行研究,在這項(xiàng)研究中,研究人員檢測(cè)了利用反義寡核苷酸(antisense oligonucleotides)處理小鼠后,小鼠機(jī)體肝臟和脂肪組織中脂質(zhì)如何進(jìn)行代謝,這種反義寡核苷酸能夠降低蛋白質(zhì)FSP27的表達(dá)水平。
肝臟中較高水平的甘油三酯往往會(huì)誘發(fā)
脂肪肝的發(fā)生,進(jìn)而誘發(fā)個(gè)體出現(xiàn)代謝綜合征,即一系列因素,能夠增加個(gè)體患心臟病、
糖尿病及其它健康狀況的風(fēng)險(xiǎn);脂肪肝是一種最常見的引發(fā)慢性肝臟疾病的原因,其在美國大約影響著30%人群的健康,通常由于飲食不良引起。Baldan說道,肥胖和脂肪肝之間存在一定關(guān)聯(lián),其為公眾的健康帶來了嚴(yán)重的負(fù)擔(dān),同時(shí)在成年人和兒童中的流行率也越來越高,目前有效管理脂肪肝患者的方法非常稀缺,除了生活方式的改變、食欲抑制藥以及外科手術(shù)外,較好的干預(yù)措施對(duì)于患者的治療也是非常必要的。
為了尋找更好的方法,研究人員將研究目光鎖定到了一種特殊蛋白上,這種蛋白能夠調(diào)節(jié)脂質(zhì)小滴(脂滴)的代謝命運(yùn),當(dāng)想到脂肪肝時(shí),研究者就會(huì)想到攜帶脂肪的肝臟細(xì)胞,每個(gè)細(xì)胞中都有許多脂滴,這些脂滴中又包含有甘油三酯,雖然如此但脂滴并不能夠浸泡在細(xì)胞中,其通常會(huì)被蛋白質(zhì)包裹,這樣一種蛋白就稱之為“脂肪特異性蛋白27”(FSP27)。FSP27是一種和脂滴相關(guān)的蛋白,其能夠抑制脂質(zhì)的移動(dòng)并且會(huì)促進(jìn)細(xì)胞中脂肪的堆積。
去年研究人員就通過研究發(fā)現(xiàn),在正常的肝臟細(xì)胞中,F(xiàn)SP27并不會(huì)存在,然而當(dāng)機(jī)體禁食或者攝入高脂肪飲食后,肝臟中FSP27的水平就會(huì)快速增加,同時(shí)其還和肝臟中甘油三酯的堆積直接相關(guān);實(shí)際上,F(xiàn)SP27對(duì)于肝臟中甘油三酯的積累非常關(guān)鍵。雖然這看起來非常簡單,即高脂肪飲食會(huì)誘發(fā)肝臟中甘油三酯的積累,但為何禁食也會(huì)誘發(fā)和高脂肪飲食相同的結(jié)果呢?研究者解釋道,禁食會(huì)在機(jī)體中產(chǎn)生一種生理反應(yīng),從而促使機(jī)體開始囤積脂肪作為能量來源,實(shí)際上囤積的脂肪都來自于脂肪組織,其能夠到達(dá)肝臟并且促進(jìn)甘油三酯在肝臟中積累。
研究者Baldan指出,F(xiàn)SP27對(duì)于甘油三酯的積累非常必要,因此我們就假設(shè)肥胖小鼠或許會(huì)因FSP27蛋白的沉默而獲益;隨后研究者就對(duì)兩組肥胖、高血糖且患脂肪肝疾病的小鼠進(jìn)行研究,其中一組攝入高脂肪飲食(飲食模式),另一組小鼠被遺傳修飾也攜帶相同的特性(遺傳模式),隨后這兩組小鼠均利用/不利用反義寡核苷酸來沉默F(xiàn)SP27的表達(dá)。
研究者發(fā)現(xiàn),沉默F(xiàn)SP27的表達(dá)會(huì)引發(fā)小鼠內(nèi)臟中脂肪水平明顯降低,同時(shí)會(huì)增加脂肪組織和肝臟中胰島素的敏感性,還會(huì)改善所有研究對(duì)象全身的血糖控制情況;然而盡管研究對(duì)象的肝臟功能發(fā)生了改善,但研究者并未觀察到其機(jī)體肝臟中甘油三酯水平的積累,目前研究人員正在基于抗FSP27的基礎(chǔ)來開發(fā)新型療法降低脂肪肝的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
總的來講,研究者發(fā)現(xiàn),降低FSP27的水平和活性或許對(duì)于治療那些肥胖、過重甚至胰島素耐受性的患者非常有益,對(duì)喂食高脂肪飲食的小鼠進(jìn)行FSP27的沉默治療就能夠降低小鼠機(jī)體中的脂肪水平,同時(shí)還不會(huì)惡化脂肪肝。當(dāng)前研究結(jié)果表明,抑制FSP27的表達(dá)或許能夠作為一種潛在的方法來治療胰島素耐受性的肥胖或過重患者。(來源:生物谷)