維生素類的神奇作用：可以選擇性消滅癌細(xì)胞

來源：百濟(jì)藥房藥訊作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2018/5/29 13:53:00

　　已經(jīng)發(fā)現(xiàn)無環(huán)類維生素A，一種來源于維生素A的人造化合物，可以防止最常見的肝癌肝細(xì)胞癌（HCC）復(fù)發(fā)。現(xiàn)在，在美國國家科學(xué)院院刊上發(fā)表的研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)該化合物針對(duì)一類癌癥干細(xì)，阻止它們產(chǎn)生新的腫瘤。

　　HCC是一種高度致命的癌癥，每年在全世界造成約600，000人死亡，使其成為非小細(xì)胞肺癌后第二大致命癌癥。高致死率的原因之一是其復(fù)發(fā)率很高 - 手術(shù)和其他治療最初是有效的，但癌癥經(jīng)常復(fù)發(fā)。因此，研究人員尋找了防止復(fù)發(fā)的方法，最近發(fā)現(xiàn)無環(huán)類維生素A類藥物可有效阻止腫瘤的復(fù)發(fā)。然而，科學(xué)家們并不確定它為什么起用。

　　為了尋找線索，由RIKEN綜合醫(yī)學(xué)中心的Soichi Kojima領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組研究了暴露于無環(huán)類維生素A的細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組，發(fā)現(xiàn)與對(duì)照未處理的細(xì)胞相比，它們具有MYCN低表達(dá)，該基因通常在腫瘤中表達(dá)并與不良預(yù)后相關(guān)。涉及故意抑制癌細(xì)胞中基因表達(dá)的進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)顯示，MYCN表達(dá)的降低在功能上導(dǎo)致較慢的細(xì)胞周期進(jìn)展，增殖和集落形成，并導(dǎo)致更大細(xì)胞死亡，這意味著MYCN上的無環(huán)類視色素減緩了癌癥的發(fā)展。

　　然后該研究小組專注于“癌癥干細(xì)胞”的作用 - 這種特殊細(xì)胞能夠在化療或其他治療的沖擊下幸存下來，然后分化成新的癌細(xì)胞，從而導(dǎo)致復(fù)發(fā)。他們發(fā)現(xiàn)，MYCN的高表達(dá)與許多與癌癥干細(xì)胞相關(guān)的標(biāo)志物的表達(dá)相關(guān)。

　　“我們發(fā)現(xiàn)的最有趣的部分，”Kojima說，“是當(dāng)我們觀察不同亞群的異質(zhì)癌細(xì)胞時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)了一組特異性的EpCAM陽性癌干細(xì)胞，MYCN升高了。非環(huán)狀類視黃醇效應(yīng)的關(guān)鍵在于其靶向這些肝癌干細(xì)胞的能力。“

　　實(shí)際上，實(shí)驗(yàn)揭示，當(dāng)暴露于無環(huán)類維生素A時(shí)，以劑量依賴性方式，EpCAM陽性細(xì)胞被選擇性地耗盡。為了測(cè)試這是否具有臨床意義，他們對(duì)在肝癌手術(shù)后接受過無環(huán)維甲酸類化合物治療的患者進(jìn)行了肝活檢，發(fā)現(xiàn)在接受600 mg / d高劑量但不是300 mg / d，MYCN表達(dá)水平降低，提示MYCN在無環(huán)類維生素A類藥物應(yīng)答中的表達(dá)可能是試驗(yàn)中觀察到的復(fù)發(fā)差異的重要組成部分。最后，他們查看了癌癥基因組圖譜中的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)MYCN表達(dá)升高與預(yù)后顯著較差相關(guān)。