初期的臨床II期研究計劃包括一項大宗的非連續性隨機化研究（研究100391）。這項研究起初主要入選結直腸癌患者，同時入組部分晚期實體瘤患者。在初步結果顯示出對腎癌可能有效后，這項研究的主要研究目標增加了腎癌。而且也進行了許多針對其它腫瘤的臨床II期研究，以發現某些可能產生效果的特定瘤種。

    研究中總計入組501例各種惡性腫瘤患者,其中有202例晚期RCC患者,32例既往未接受過任何治療。這32例索拉非尼一線治療的晚期RCC患者,無進展生存率50%,無進展生存時間為140天

 

    初步的II期研究發現了Sorafenib單藥治療可能對某些腫瘤臨床有效的線索。因此進一步進行了2項II期研究（研究100391、10874），總結如下（見表5-2）。研究100391是一項非連續性隨機研究，所有參加者先經過12周的誘導期，即給予Sorafenib 400mg每日兩次口服。12周后，至少表現為輕度緩解的患者繼續給予Sorafenib治療，疾病進展的患者停止用藥，疾病穩定的患者再隨機分入安慰劑組或Sorafenib組進行治療。此研究對象包括了各種晚期實體瘤，初步設計時主要針對結直腸癌，后來擴展到腎癌和其他腫瘤類型。研究10874是治療肝細胞肝癌的開放性非對照研究。表5-2列出了已結束的單藥II期研究。

研究編號	參加國家	腫瘤類型	安全性評價有效病例數
100391	美國、英國	晚期難治性實體瘤 （主要為結直腸癌、腎癌）	501
10874	比利時、法國、以色列、意大利、美國	肝細胞肝癌	137

 

    截止至2004年12月31日，還有4項Sorafenib單藥II期研究正在進行中（包括研究11515、100555、100557、10941）。研究11515是在日本進行的單藥治療腎癌的II期研究。截止至2004年12月31日，有2例患者入組。研究100555是一項治療轉移性乳腺癌的多國（德國、意大利）開放性研究，共有54例患者接受治療。研究100557是一項在美國和德國進行的治療非小細胞肺癌的II期研究，截止至2004年12月31日，共有52例患者入組。研究10941是在美國和法國進行的一項治療慢性粒細胞白血病（CML）的II期研究，截止至2004年12月31日共有10例患者接受治療。表5-3列出了正在進行的單藥II期研究。

 

    研究100391的結果進一步證實了Sorafenib對治療晚期腎癌患者有效。研究100391中的主要療效指標是患者隨機分組12周后的無進展生存率，即指隨機分組后12+3周內疾病穩定或緩解的患者占總入組患者的百分比。如果患者隨機分組后15周未進行腫瘤評估，則以下一次腫瘤評估的結果為準。但是如果一直未進行腫瘤評估的患者則認為是腫瘤進展。表5-10總結了隨機分組后12周的無進展生存率。

表5-10：研究100391中腎癌患者隨機分組后12周無進展生存情況總結

（分析人群：所有參加隨機分組的腎癌患者）

 

    隨機分組12周后，分別有50%的Sorafenib組患者（16/32）和18%的安慰劑組患者（6/33）疾病無進展，兩組比較結果有統計學差異（P=0.0077）。

    28例安慰劑組患者出現疾病進展（中位疾病進展時間為7周）后改為服用Sorafenib治療。這些患者改為Sorafenib治療后至結束治療的中位時間為24周，表明在改用Sorafenib治療令病情在開始進展后重新得到控制。

    研究者還分析了無進展生存時間，隨機分組后安慰劑組患者的無進展生存時間為41天，Sorafenib組患者的無進展生存時間為163天，兩組比較有統計學差異（P=0.0001）。治療組患者的無進展生存Kaplan-Meier曲線見圖5-5。

圖5-5：研究100391中入組腎癌患者的無進展生存（天）Kaplan-Meier曲線